Roche Tecentriq+Avastin førstelinjebehandling forlenger total overlevelse betydelig!

Nylig, resultatene av førstelinjebehandling av Roche anti-PD-L1-behandling Tecentriq (vanlig navn: atezolizumab) kombinert med Avastin (vanlig navn: bevacizumab) ved førstelinjebehandling av inoperabel han IMbrave150-studien (NCT03434379) ble publisert i det internasjonale tidsskriftet New England Medical Journal (NEJM). Artikkeltittelen er: Atezolizumab pluss Bevacizumab i inoperabel hepatocellulært karsinom. Dataene viser at Tecentriq+ Avastin kombinasjonsbehandling er betydelig bedre enn standard sykepleie narkotika sorafenib.

IMbrave150 er en åpen, multisenter, randomisert fase III-studie utført hos pasienter med inoperabel, lokal avansert eller metastatisk HCC som ikke tidligere hadde fått systemisk behandling. Det undersøkte det kombinerte behandlingsregimet tecentriq og Avastin i forhold til standardbehandlingsmedisiner- -Effekten og sikkerheten ved multi-kinase hemming av sorafenib. I studien ble pasientene tilfeldig tildelt i forholdet 2:1 for å få kombinasjonsbehandling med Tecentriq+Avastin (n=336) eller sorafenib (n=165) til uakseptable toksiske reaksjoner oppstod eller klinisk nytte gikk tapt. Det felles primære endepunktet i studien var den totale overlevelsen (OS) og progresjonsfri overlevelse (PFS) bestemt av et uavhengig evalueringsbyrå basert på den solide tumoreffektevalueringsstandarden versjon 1.1 (RECIST 1.1).

Resultatene viste at studien nådde et felles primært endepunkt: Sammenlignet med sorafenibgruppen viste OS og PFS i kombinasjonsbehandlingsgruppen Tecentriq+Avastin statistisk og klinisk signifikante forbedringer.

De spesifikke dataene er: på hovedanalysetidspunktet (29. 2019), sammenlignet med sorafenibgruppen, var den totale overlevelsen av tecentriq+Avastin kombinert behandlingsgruppe signifikant forlenget (median OS: NE vs 13,2 måneder), risikoen for død ble redusert med 42 % (HR=0,58, 95 % KI: 0,42-0,79, p<0.001), and="" the="" 12-month="" survival="" rate="" was="" increased="" (67.2%="" vs="" 54.6%).="" in="" addition,="" compared="" with="" the="" sorafenib="" group,="" the="" progression-free="" survival="" of="" the="" tecentriq+avastin="" combination="" group="" was="" significantly="" prolonged="" (median="" pfs:="" 6.8="" months="" vs="" 4.3="" months),="" and="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" was="" reduced="" by="" 41%="" (hr="0.59" ,="" 95%ci:="" 0.47-0.76,=""><>

I denne studien var sikkerheten til kombinasjonen av Tecentriq og Avastin i samsvar med den kjente sikkerheten til hvert legemiddel, og ingen nye sikkerhetssignaler ble funnet. Bivirkningene av grad 3 eller 4 forekom i 56,5 % i kombinasjonsgruppen Tecentriq+Avastin og 55,1 % i sorafenibgruppen. 15,2 % av pasientene i kombinasjonsgruppen Tecentriq+Avastin utviklet hypertensjon grad 3 eller 4. , Andre toksiske effekter på høyt nivå er ikke vanlige.

Leverkreft er en viktig dødsårsak globalt, spesielt i Asia, og hepatocellulært karsinom er den vanligste typen. Basert på resultatene ovenfor er IMbrave 150 den første immunterapistudien for kreft i første fase III som viser forbedring i OS og PFS i den vanligste leverkreftbehandlingen. Kombinasjonen av Tecentriq og Avastin er også den første behandlingsplanen for å forbedre total overlevelse hos inoperabel hepatocellulære karsinompasienter som ikke tidligere har fått systemisk behandling på mer enn et tiår.

Når det gjelder regulering, gjennomgår den amerikanske FDA for tiden den supplerende anvendelsen av Tecentriq + Avastin kombinasjonsprogrammet gjennom sanntids onkologi gjennomgang pilotprosjekt. Tidligere har programmet fått gjennombrudd narkotika status av FDA. I Kina ble planen akseptert av China National Drug Administration (NMPA) i januar i år.

Roche har utviklet en omfattende utviklingsplan for Tecentriq, inkludert en rekke pågående og planlagte fase III-studier som involverer flere typer lungekreft, genitourinary kreft, hudkreft, brystkreft, gastrointestinal kreft, gynekologisk kreft og hode- og nakkekreft. Dette inkluderer studier på Tecentriq alene eller i kombinasjon med andre legemidler.

Tecentriq tilhører PD-(L)1 tumor immunterapi, som tar sikte på å binde seg til et protein kalt PD-L1 uttrykt på tumorceller og tumor infiltrere immunceller for å blokkere sin binding til PD-1 og B7.1 reseptorer interaksjon. Ved å hemme PD-1, Tecentriq kan aktivere T-celler, og stoffet har potensial til å bli brukt som en grunnleggende kombinasjonsbehandling for kreft immunterapi, målrettede legemidler, og ulike kreft kjemoterapi.

Avastin er en angiogenesehemmer som retter seg mot vaskulær endotelvekstfaktor (VEGF). VEGF spiller en viktig rolle i angiogenese og vedlikehold av tumorlivssyklusen. Avastin infiserer blodtilførselen av svulster direkte ved direkte binding til VEGF, og hindrer det i å samhandle med reseptorer på vaskulære celler. Blodtilførselen av svulsten anses å være nøkkelen til svulstens evne til å vokse og metastasere i kroppen.

Kombinasjonen av Tecentriq og Avastin har et sterkt vitenskapelig grunnlag, og kombinasjonen av Tecentriq+Avastin har potensial til å styrke immunforsvaret mot svulster. I tillegg til sin etablerte anti-angiogen effekt, Avastin kan ytterligere forbedre Tecentriq evne til å gjenopprette kroppens anti-kreft immunitet ved å hemme VEGF-relaterte immunosuppresjon, fremme T celle tumor infiltrasjon, og initiere T celle svar på tumor antigener.

I desember 2018 godkjente den amerikanske FDA Tecentriq+Avastin+kjemoterapi (karboplatin og paklitaksel) som førstelinjebehandling for voksne pasienter med metastatisk ikke-plateepitelt ikke-småcellet lungekreft (NSq NSCLC) uten EGFR eller ALK genomtumoravvik. Godkjenningen er basert på data fra pasienter i gruppe B i IMpower150-studien: Hos pasienter med hensikt å behandle villtype (ITT-WT) var Tecentriq+Avastin+kjemoterapi signifikant langvarig pasientoverlevelse sammenlignet med Avastin+kjemoterapi (median OS: 19,2 måneder vs. 14,7 måneder, HR=0,78, p=0,016).