Den amerikanske FDA ga IMGN632 en banebrytende legemiddelkvalifikasjon for å behandle sjeldne blodtumorer!

ImmunoGen er et bioteknologiselskap dedikert til utvikling av neste generasjons antistoffkonjugerte medisiner (ADC) for å forbedre prognosen for kreftpasienter. Nylig kunngjorde selskapet at den amerikanske mat- og medikamentadministrasjonen (FDA) har gitt banebrytende legemiddelbetegnelse (BTD) for den nye CD123-målrettede ADC-behandlingen IMGN632 for behandling av pasienter med tilbakefall eller ildfast blastisk plasmacytoid dendritisk celler tumor (BPDCN).

IMGN632 er en ny ADC rettet mot CD123. Det er for tiden i klinisk utvikling for behandling av hematologiske maligniteter, inkludert BPDCN, akutt myeloid leukemi (AML) og akutt lymfoblastisk leukemi (ALL). For øyeblikket blir IMGN632 evaluert i flere kohorter, inkludert som monoterapi for BPDCN og minimal residual sykdomspositiv (MRD +) AML-pasienter som har fått førstelinjeinduksjonsbehandling, og i kombinasjon med Vidaza (azacitidin) og Venclexta (venetoklaks) for å behandle pasienter med tilbakefall / ildfast AML.

IMGN632 bruker en ny type indolino-benzodiazepin (IGN) nyttelast fra ImmunoGen, som kan alkylere DNA uten tverrbinding. Sammenlignet med andre DNA-målrettede nyttelast, er IGN designet for å være svært effektiv på AML-celler, men mindre giftig for normale benmarg-stamceller.

BTD er en ny legemiddelgjennomgangskanal opprettet av FDA i 2012. Den tar sikte på å akselerere utvikling og gjennomgang for behandling av alvorlige eller livstruende sykdommer, og det er foreløpig klinisk bevis for at stoffet er i ett eller flere Nye medikamenter som har forbedret klinisk signifikante endepunkter betydelig. BTD-oppnådde medisiner kan få nærmere veiledning, inkludert FDA-tjenestemenn på høyt nivå under utviklingen, for å sikre at pasientene får nye behandlingsalternativer på kortest mulig tid.

IMGN632 handlingsmekanisme

BPDCN er en sjelden blodkreft med egenskapene leukemi og lymfom. Sykdommen har karakteristiske hudlesjoner og lymfeknuteinvolvering, og den sprer seg ofte til beinmargen. Denne aggressive kreften krever streng behandling, etterfulgt av stamcelletransplantasjon. Selv om en CD123-målrettet terapi har blitt godkjent de siste årene (Elzonris [tagraxofusp-erzs], godkjent i 2018), er det uoppfylte behovet for pasienter fortsatt høyt, spesielt i tilbakefall / ildfaste omgivelser.

FDA innvilget IMGN632 BTD basert på resultatene fra den første menneskelige studien av BPDCN-kohorten. De foreløpige resultatene av kohorten ble kunngjort på årsmøtet i American Society of Hematology (ASH) i 2019. Dataene viser at: 9 BPDCN pasienter (alle fikk Elzonris) behandling, 2 pasienter fikk intensiv cellegift), 3 pasienter viste behandlingsrespons på IMGN632. De siste dataene fra IMGN632 BPDCN-doseutvidelseskohorten med monoterapi vil bli kunngjort på ASHs årsmøte i desember i år.

ImmunoGen-konsernsjef Mark Enyedy sa:" Vi er veldig glade for at FDA har gitt IMGN632 banebrytende legemiddelbetegnelse, som understreker det presserende behovet for effektive og godt tolererte behandlinger for pasientpopulasjonen med denne sjeldne og aggressive kreften. Vi ser frem til å fortsette å samarbeide med FDA for ytterligere å bestemme utviklingsveien til IMGN632 i BPDCN. I tillegg vil vi fortsette å evaluere anvendelsen av IMGN632 ved akutt myeloid leukemi (AML) og andre hematologiske maligniteter."

Virkningsmekanismen til Elzonris (tagraxofusp) (bildekilde, Stemline-selskapets nettsted)

Elzonris ble utviklet av Stemline Therapeutics og ble godkjent av det amerikanske FDA i desember 2018 for behandling av pediatriske og voksne pasienter med blastisk plasmacytoid dendritisk celletumor (BPDCN) i alderen 2 år og eldre, inkludert de som ikke har fått tidligere behandling (pasienter med BPDNC som har blitt behandlet (nylig behandlet) og tidligere behandlet (behandlet). Det er verdt å nevne at denne godkjenningen gjør Elzonris til det første legemidlet som er godkjent for behandling av BPDCN og det første CD123-målrettede legemidlet godkjent.

Elzonris er et CD123-rettet cytotoksin, spesielt designet for CD123-målet. Legemidlet er en rekombinant fusjon av humant IL-3 og avkortet difteritoksin (DT). IL-3-domenet kan konvertere cytotoksiske DT-fragmenter. Veiledning til tumorceller som uttrykker CD123. Etter å ha blitt internalisert av tumorceller kan Elzonris irreversibelt hemme proteinsyntese og indusere målcelle-apoptose.