Den amerikanske FDA godkjenner Tepmetko: Verdens første orale MET-hemmer for behandling av METex14 hoppe over endringer i NSCLC

Merck KGaA kunngjorde nylig at US Food and Drug Administration (FDA) har godkjent det målrettede kreftlegemiddelet Tepmetko (tepotinib), som er en svært selektiv, en gang daglig oral MET-hemmer for behandling av voksne pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) som bærer MET exon 14 hoppeendring (METex14 hoppe). Tepmetko mottok prioritert gjennomgang og akselerert godkjenning gjennom FDA Real-Time Oncology Review (RTOR) pilotprogram. Godkjenningen er basert på data om den totale responsraten og varigheten av responsen, og fortsatt godkjenning for denne indikasjonen vil avhenge av verifisering og beskrivelse av kliniske fordeler i bekreftende studier.

I mars 2020 fikk Tepmetko verdens første regulatoriske godkjenning i Japan for behandling av pasienter med inoperabel, avansert eller tilbakevendende NSCLC som har hoppet over endringer i METex14. I november 2020 aksepterte Det europeiske legemiddelkontoret (EMA) Teppetkos søknad og startet gjennomgangsprosessen.

Det er verdt å nevne at Teppetko er verdens første orale MET-hemmer godkjent for behandling av avanserte NSCLC-pasienter med MET genetiske endringer. I Japan ble Teppetko innvilget Orphan Drug Betegnelse (ODD) og SAKIGAKE Betegnelse (Innovative Drug). I USA ble Teppetko innvilget Orphan Drug Designation (ODD) og Breakthrough Drug Betegnelse (BTD).

Tepmetko er også den første og eneste MET-hemmeren godkjent av den amerikanske FDA for behandling av pasienter med METex14 hoppet metastatisk NSCLC. I september 2020 ble Novartis' målrettede anticancer-legemiddel Tabrecta (capmatinib) godkjent, som er den første MET-hemmeren godkjent av FDA for å behandle voksne pasienter med METex14 som hopper over endringer i metastatisk NSCLC.

Både Tepmetko og Tabrecta er godkjent for bruk hos pasienter som ikke tidligere har fått behandling (førstelinje) og pasienter som tidligere har fått behandling (behandlet). Når det gjelder medisinering, tas Tepmekto muntlig en gang om dagen, og Tabrecta tas muntlig to ganger om dagen.

Tepmetkos regulatoriske godkjenning er basert på data fra den pivotale fase II VISION-studien (NCT02864992). Dette er den største kliniske studien som hittil er utført hos metastatiske NSCLC-pasienter med METex14-hopp over endringer. Totalt 152 NSCLC-pasienter med METex skip endringer fikk Tepmetko behandling.

Resultatene viste at Teppetko hadde en samlet responsrate (ORR) på 43 % hos pasienter som ikke tidligere hadde fått behandling (n=69, første behandlingsgruppe) og tidligere behandlede pasienter (n=83, behandlet gruppe). 99 % KI: 32-56) og 43 % (95 %KI: 33-55), var median responsvarighet (DOR) for de 2 gruppene 10,8 måneder og 11,1 måneder, og responstiden for de 2 gruppene var ≥ 6 måneder Andelen pasienter var henholdsvis 67 % og 75 %, og andelen pasienter med remisjonstid ≥ 9 måneder var henholdsvis 30 % og 50 %.

Den sikre befolkningen inkluderte 255 pasienter med METex14 skip endring positiv NSCLC som fikk Tepmetko behandling i VISION studien. 1 tilfelle (0,4 %) døde av lungebetennelse, 1 tilfelle (0,4 %) døde av leversvikt, og 1 tilfelle (0,4 %) døde av dyspné forårsaket av for mye væske. Alvorlige bivirkninger forekom hos 45 % av pasientene behandlet med Tepmetko. Alvorlige bivirkninger med en forekomst av> 2 %, inkludert pleural effusjon (7 %), lungebetennelse (5 %), ødem (3,9 %), dyspné (3,9 %), forverring av generell helse (3,5 %), lungeemboli (2 %) og muskel- og skjelettsmerter (2 %). De vanligste bivirkningene (≥ 20 %) hos pasienter som tar Teppetko er ødem, tretthet, kvalme, diaré, muskel- og skjelettsmerter og pustevansker.

Molekylær struktur av tepotinib (bildekilde: chemicalbook.com)

Globalt er lungekreft den vanligste typen kreft og den viktigste årsaken til kreftdødsfall, med 2 millioner diagnoser og 1,7 millioner dødsfall hvert år. I mange typer kreft har for tiden tre MET-signalveiendringer (inkludert METex14-endringer, MET-forsterkning og MET-proteinoveruttrykk) blitt oppdaget, som er relatert til tumor aggressiv atferd og dårlig klinisk prognose. Det er anslått at endringer i MET signalveien forekommer i 3-5% av NSCLC tilfeller.

Tepotinib er en oral MET kinasehemmer som finnes i Merck, som sterkt og selektivt kan hemme de onkogene signalene forårsaket av MET-endringer (genet), inkludert METex14-hoppendringer, MET-forsterkning og MET-proteinoveruttrykk. , Har potensial til å forbedre prognosen for aggressive tumorpasienter med disse spesifikke MET-endringene. I tillegg til NSCLC evaluerer Merck også tepotinib aktivt kombinert med nye behandlinger for andre tumorindikasjoner.

I september 2019 ga den amerikanske FDA tepotinib banebrytende legemiddelbetegnelse (BTD) for behandling av pasienter med metastatisk NSCLC som har utviklet seg etter å ha fått platinaholdig kjemoterapi og bærer METex14 hoppendringer.

For tiden gjennomfører Merck også en annen studie INSIGHT 2 (NCT03940703) for å evaluere kombinasjonen av tepotinib og tyrosinkinasehemmer (TKI) osimertinib for EGFR mutasjoner og METs som har fått resistens mot tidligere aksepterte EGFR TKIer. Pasienter med utvidet, lokalavansert eller metastatisk NSCLC.