Astellas Xospata (gilteritinib) Godkjent: Behandling av akutt myeloid leukemi med FLT3-mutasjon!

Astellas kunngjorde nylig at National Medical Products Administration (NMPA) i Kina har betinget godkjent Xospata® (gilteritinib fumarat tabletter, heretter kalt gilteritinib) for behandling av FMS oppdaget med fullt validerte testmetoder Voksne pasienter med tilbakefall (sykdomstilbakefall) eller ildfast (behandlingsresistent) akutt myeloid leukemi (AML) med mutasjoner i tyrosinkinase 3 (FLT3).

I Kina sendte gilteritinib inn sin markedsføringssøknad i mars 2020, oppnådde NMPA-prioriteringskvalifisering i juli og ble inkludert i den tredje gruppen med klinisk presserende nye utenlandske nye medisiner i november. Den er nå godkjent under akselerert kanal. Akutt myeloid leukemi (AML) er en svulst som påvirker blod og beinmarg, og forekomsten øker med alderen. AML er en av de vanligste leukemiene hos voksne. Det anslås at omtrent 80.000 mennesker diagnostiseres med leukemi hvert år i Kina.

Professor Ma Jun, direktør for Harbin Institute of Hematology and Tumor, Kina, påpekte: “Pasienter med FLT3-mutasjoner i tilbakefall eller ildfast AML trenger øyeblikkelig nye behandlingsalternativer. Som den første godkjente behandlingen for FLT3-mutasjon ved tilbakefall eller ildfast AML i Kina Det målrettede terapeutiske medikamentet, gilteritinib, som er godkjent under akselerert kanal, kan gjøre det mulig for kinesiske pasienter å raskt få innovative behandlingsalternativer."

Gilteritinib er en annen generasjons FLT3-hemmer, og har vist seg å ha en signifikant hemmende effekt på to FLT3-mutasjoner-FLT3 intern tandemrepetisjon (FLT3-ITD) og FLT3 tyrosinkinasedomene (FLT3-TKD). FLT3-ITD-mutasjonen påvirker omtrent 30% av AML-pasientene, har høyere risiko for tilbakefall og en kortere total overlevelsesperiode enn villtype FLT3. FLT3-TKD-mutasjonen påvirker omtrent 7% av AML-pasientene. I løpet av AML-behandling, selv etter tilbakefall, kan status for FLT3-mutasjon endres. Derfor vil bekreftelse av statusen til pasienten' s FLT3-mutasjon på tidspunktet for tilbakefall være med på å bestemme riktig og potensiell målbehandling.

Gilteritinib ble oppdaget gjennom et forskningssamarbeid med Kotobuki Pharmaceutical. Astellas har de eksklusive globale rettighetene til å utvikle, produsere og potensielt kommersialisere Xospata. I USA, Japan og Den europeiske union ble Xospata tildelt foreldreløse legemiddelbetegnelser, i USA ble det også gitt hurtigbetegnelse, og i Japan ble den tildelt SAKIGAKE-betegnelsen.

I oktober 2018 var gilteritinib (Xospata) den første som ble godkjent i Japan for behandling av voksne pasienter med FLT3-mutasjoner med tilbakefall eller ildfast AML. I slutten av november 2018 ble gilteritinib (Xospata) godkjent av det amerikanske FDA som det første FLT3-målrettede preparatet for pasienter med tilbakefall eller ildfast AML, som også markerte Astellas' inngang til feltet blodkreftbehandling i USA. I mai 2019 godkjente FDA en supplerende ny medikamentapplikasjon (sNDA) for gilteritinib (Xospata) for å oppdatere den amerikanske produktmerket for gilteritinib (Xospata) for å inkludere de endelige OS-dataene fra fase III ADMIRAL-studien. I EU ble gilteritinib (Xospata) godkjent i oktober 2019 som monoterapi for voksne pasienter med tilbakefall eller ildfast AML som bærer FLT3-mutasjoner (FLT3mut +).

Godkjenningen i Kina er basert på resultatene av fase III ADMIRAL-studien, som er publisert i New England Journal of Medicine. Data viser at hos voksne pasienter med tilbakefall eller ildfast FLT3-mutasjonspositiv AML, forlenget gilteritinib-behandling signifikant totaloverlevelse (OS) sammenlignet med bergingskjemoterapi (median OS: 9,3 måneder mot 5,6 måneder, HR=0,64 [95% KI: 0,49-0,83) ], p=0,0004), ett års overlevelsesrate doblet (37% mot 17%), fullstendig remisjonsrate med fullstendig eller delvis hematologisk utvinning doblet (34,0% mot 15,3%). Ytterligere kinesiske pasientfarmakokinetiske data er hentet fra den pågående fase 3 COMMODORE-studien, som også er gjennomgått.

Sikkerheten til gilteritinib ble evaluert hos 319 pasienter med tilbakefall eller ildfast AML som hadde fått minst en dose på 120 mg gilteritinib og hadde FLT3-mutasjoner. Den vanligste bivirkningen av alle karakterer (forekomst ≥10%) var alanin Forhøyet aminotransferase (ALAT) (25,4%), forhøyet aspartataminotransferase (AST) (24,5%), anemi (20,1%), trombocytopeni (13,5%), nøytropen feber (12,5%), redusert antall blodplater (12,2%), diaré (12,2%), kvalme (11,3%), økt alkalisk fosfatase i blodet (11%), utmattelse (10,3%), redusert antall hvite blodlegemer (10%) , Og økt blodkreatinfosfokinase (10%). Blant pasienter som fikk gilteritinib, resulterte 1 tilfelle av bivirkningsdifferensieringssyndrom i død. De vanligste alvorlige bivirkningene (forekomst ≥3%) var nøytropenisk feber (7,5%), forhøyet alaninaminotransferase (ALAT) (3,4%) og aspartataminotransferase (AST) økte (3,1%). Andre alvorlige bivirkninger av klinisk betydning inkluderer forlenget QT-intervall for elektrokardiogram (0,9%) og reversibelt posterior encefalopatisyndrom (0,3%).