Den amerikanske FDA godkjenthemmeren lupkynis for behandling av voksne pasienter med aktiv lupus nefritt (LN).

Aurinia Pharma er et biofarmasøytisk selskap dedikert til utvikling av innovative terapier for nyresykdom og autoimmune sykdommer. Nylig annonserte selskapet at US Food and Drug Administration (FDA) har godkjent Lupkynis (voclosporin), et kombinert bakgrunnsimmunosuppressivt behandlingsprogram, for behandling av voksne pasienter med aktiv lupus nefritt (LN).

LN er en av de mest alvorlige og vanligste komplikasjonene av autoimmun sykdom systemisk lupus erythematosus (SLE), som kan forårsake irreversibel nyreskade og øke risikoen for nyresvikt, hjertehendelser og død betydelig.

I desember 2020 ble GlaxoSmithKline antistoffstoffet Benlysta (generisk navn: belimumab) godkjent av den amerikanske FDA og ble det første stoffet til å behandle LN. Lupkynis er den første orale behandlingen godkjent av FDA for behandling av LN.

I en pivotal klinisk studie er pasienter som får Lupkynis kombinert med standardbehandling (SoC) behandling mer enn dobbelt så sannsynlig å oppnå nyreremisjon enn pasienter som får typisk SoC-behandling, og frekvensen av urinproteinkreatinin ratio (UPCR) er på frekvensen av å motta typiske SoC behandler pasienter to ganger. UPCR er en standard målemetode som brukes til å overvåke proteinnivåer i nyrene. Tidlig intervensjon og nyreremisjon er forbundet med bedre langsiktige resultater og forebygging av irreversibel nyreskade. Pasienter behandlet med Lupkynis viste forbedret responsrater i alle parametere i den studerte LN immunaktivitetskategorien.

Lupus nefritt (LN) er en alvorlig nyrebetennelse forårsaket av en autoimmun sykdoms systemisk lupus erythematosus (SLE), som representerer en alvorlig progresjon av SLE. Hvis det ikke kontrolleres effektivt, kan det føre til permanent irreversibel vevsskade, noe som fører til terminal nyresykdom (ESRD), livstruende.

I desember 2020 ble GlaxoSmithKline Benlysta godkjent av den amerikanske FDA som det første stoffet til å behandle LN. Legemidlet er egnet for behandling av voksne pasienter med aktiv LN som får standardbehandling. Benlysta ble godkjent for markedsføring i 2011 og er det første nye stoffet godkjent for behandling av systemisk lupus erythematosus (SLE) i de siste 50 årene. I Kina ble Benlysta (Benlysta, belimumab til injeksjon) godkjent i juli 2019. Som verdens første biologiske middel godkjent for behandling av SLE, har Britton blitt godkjent i Kina for å kombineres med konvensjonell behandling, som er egnet for aktive og autoantistoff-positive voksne pasienter med SLE som fortsatt har høy sykdomsaktivitet på grunnlag av konvensjonell behandling.

Godkjenningen av det orale stoffet Lupkynis er basert på støtte fra et omfattende klinisk utviklingsprosjekt, inkludert den pivotale fase III AURORA-studien og den pivotale fase II AURALV-studien. AURORA er en global, placebokontrollert, pivotal fase III-studie. Dataene viser at når det kombineres med mykofenolatmofetil (MMF) og lavdose orale kortikosteroider, forbedrer voklosporin ytelsen til pasienter med lupus nefritt sammenlignet med placebo. Den kortsiktige og langsiktige prognosen. De spesifikke dataene er: Sammenlignet med placebo økte voklosporin signifikant nyreremisjonsraten (primært endepunkt: 40,8 % vs. 22,5 %, p<0.001), and="" was="" also="" statistically="" significant="" in="" all="" pre-specified="" hierarchical="" endpoints="" improve.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" the="" voclosporin="" regimen="" is="" comparable="" to="" the="" standard="">

voklosporin struktur

voklosporin er et undersøkelsesstoff, som er en ny og potensielt best-i-klassen kalsinonhemmer (CNI) med kliniske data fra mer enn 2600 pasienter i flere indikasjoner . voklosporin er et immunsuppressivt middel med synergistisk og dobbel virkningsmekanisme. voklosporin stabiliserer nyrepodocytter ved å hemme kalsinurin (CN), blokkerer IL-2 uttrykk og T cellemediert immunrespons. Sammenlignet med den tradisjonelle CNI, voclosporin har en mer forutsigbar farmakokinetisk og farmakodynamisk forhold (terapeutisk narkotika overvåking kan ikke være nødvendig), økt styrke (sammenlignet med ciklosporin a) og forbedret metabolsk profil.

Strukturelt er voklosporin en analog av ciklosporin A (ciklosporin A) med en ekstra enkeltkjedet karbonforlengelse med en dobbel binding (enebinding) på enkeltkarbonkjeden. voklosporin bindes til cyklofilin A (cyklofilin A) for å danne et heterodimerkompleks, som deretter binder og hemmer kalsinurin for å utøve en immunsuppressiv effekt. Den bindende affiniteten til voklosporin og ciklosporin A til humant cyklofilinprotein tilsvarer, men den etyleniske sidekjeden av voklosporin kan indusere strukturelle endringer av calcineurin ved binding, noe som kan føre til forbedret immunsuppressiv aktivitet.

I tillegg til lupus nefritt (LN) utvikler Aurinia også voklosporinøyedråper (VOS) for behandling av tørre øyne (DES). Foreløpig er det 3 FDA-godkjente reseptbelagte legemidler for behandling av DES, hvorav 2 er CNI. VOS har potensial til å forbedre behandlingen av DES ved å redusere tiden for å oppnå objektiv og subjektiv lindring av DES symptomer og tegn.