Den amerikanske FDA godkjente inhibitoren Empaveli til å behandle paroksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH)!

Apellis Pharmaceuticals kunngjorde nylig at den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) har godkjent Empaveli (pegcetacoplan) for behandling av paroksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH) hos voksne. Empaveli ble godkjent gjennom den prioriterte gjennomgangsprosessen, som har potensial til å forbedre PNH-omsorgsstandarder og omdefinere PNH-behandling.

Det er verdt å nevne at Empaveli er den første og eneste C3-målrettede behandlingen som har fått myndighetsgodkjenning. Dette legemidlet er egnet for: (1) PNH voksne pasienter som ikke tidligere har fått behandling; (2) Tidligere mottatte C5-hemmere Voksne pasienter med PNH av Soliris (eculizumab) og Ultomiris (ravulizumab).

I løpet av det siste tiåret eller så var det eneste alternativet for å behandle PNH C5-hemmere, men mange pasienter opplever fortsatt vedvarende hypohemoglobinopati, som ofte fører til svekkende tretthet og hyppige blodtransfusjoner. I kliniske studier kan Empaveli gi omfattende kontroll av PNH, forbedre livene til PNH-pasienter ved å øke hemoglobinnivået og redusere behovet for blodtransfusjoner.

Cedric Francois, MD, medstifter og administrerende direktør i Apellis sa:" Som den første C3-målrettede behandlingen som er godkjent av FDA, har Empaveli potensialet til å omdefinere behandlingen av voksne pasienter med PNH, inkludert de som ikke har fått behandling, og fra C5-pasienter som gjennomgår terapi med inhibitoromdannelse. Denne godkjenningen representerer et stort vitenskapelig fremskritt, fordi Empaveli var pioner for det første nye komplementmedikamentet de siste 15 årene. Vi ser frem til å utforske C3s fulle potensial som mål og fortsette. Fremme registreringsplanen for denne behandlingen i en rekke komplementdrevne sykdommer der det er betydelige uoppfylte medisinske behov."

Empaveli' s godkjenning er basert på resultatene fra den første fase 3-PEGASUS-studien (NCT03500549) (se: PEGASUS fase 3 topplinjeresultater konferansesamtalspresentasjon). Studien nådde det primære endepunktet, og demonstrerte at Empaveli er bedre enn Soliris (eculizumab), PNH-standarden for omsorgsmedisin: det er bedre enn Soliris når det gjelder endringer i hemoglobinnivået fra baseline-nivåene i uke 16, og de justerte hemoglobinnivåene øker med et gjennomsnitt på 3,84 g / dL<>

I tillegg oppnådde Empaveli ikke-underlegenhet ved å unngå endepunkter for blodtransfusjon sammenlignet med Soliris. 85% av pasientene i Empaveli-behandlingsgruppen hadde ingen blodtransfusjon innen 16 uker, sammenlignet med 15% i Soliris-behandlingsgruppen. På samme tid, sammenlignet med pasientene i Soliris-behandlingsgruppen, har pasientene i Empaveli-behandlingsgruppen en høyere normaliseringsfrekvens av viktige hemolysemarkører, og FACIT-utmattelsespoeng har en klinisk signifikant forbedring. I denne studien er Empaveli like trygg som Soliris.

Det er verdt å nevne at Empaveli er den første behandlingen som viser bedre hemoglobinnivå enn Soliris, og opptil 85% av pasientene behandlet med Empaveli har ikke blodtransfusjon. De fleste av PNH-pasientene som for øyeblikket får Soliris-behandling, lider av vedvarende anemi. Resultatene av PEGASUS-studien viser at Empaveli har potensial til å bli en ny standard for omsorg for PNH-pasienter.

Den aktive farmasøytiske ingrediensen i Empaveli er pegcetacoplan, som er en målrettet C3-hemmer designet for å regulere overdreven aktivering av komplement, som er årsaken til forekomst og utvikling av mange alvorlige sykdommer. Pegcetacoplan er et syntetisk syklisk peptid som binder seg til en polyetylenglykolpolymer og spesifikt binder til C3 og C3b. For tiden utvikles pegcetacoplan for å behandle en rekke sykdommer, inkludert PNH, geografisk atrofi (GA) og C3 glomerulopati. I USA har FDA gitt pegcetacoplan fast track-kvalifisering for behandling av PNH og GA.

Soliris er et stoff som selges av Alexion. Dette er en banebrytende komplementinhibitor som fungerer ved å hemme C5-proteinet i den terminale delen av komplementkaskaden. Komplementkaskaden er en del av immunforsvaret, og den ukontrollerte aktivering spiller en viktig rolle i en rekke alvorlige sjeldne sykdommer og super sjeldne sykdommer. Soliris ble først godkjent for markedsføring i 2007 og er godkjent for en rekke super sjeldne sykdommer, inkludert: paroksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH), atypisk hemolytisk uremisk syndrom (aHUS), anti-AchR antistoff-positiv systemisk gravis Asteni (gMG), anti-aquaporin-4 (AQP4) antistoff-positiv neuromyelitt optica spektrumforstyrrelse (NMOSD).

Ultomiris er en oppgradert versjon av Soliris. Det er en andre generasjons, langtidsvirkende C5-komplementinhibitor. Den ble først godkjent for markedsføring i slutten av 2018. De godkjente indikasjonene inkluderer: PNH og aHUS. Ultomiris er den første og eneste langtidsvirkende C5-komplementinhibitoren som administreres hver 8. uke. I en klinisk fase III-studie for behandling av PNH infunderes Ultomiris annenhver måned (8. uke) med Soliris hver 2. Den ukentlige infusjonen oppnådde ikke-underlegenhet i alle de 11 endepunktene.

Soliris er en av verdens mest solgte medisiner med sjeldne sykdommer,&nr. 39, med en omsetning i 2020 på USD 4,065 milliarder. Ultomiris' s salg i 2020 har nådd 1.077 milliarder amerikanske dollar. Det totale salget av de to C5-inhibitorene utgjorde 5,142 milliarder dollar.

I desember 2020 kunngjorde AstraZeneca kjøpet av Alexion for 39 milliarder dollar i kontanter og aksjer. Oppkjøpet vil styrke AstraZenecas vitenskapelige posisjon innen immunologi ved å bringe Alexions innovative komplementteknologiplattform og kraftige rørledning. Sjeldne sykdommer er et raskt voksende og raskt nyskapende sykdomsfelt, og medisinske behov er alvorlig underoppfylte. I april i år bestod oppkjøpet vellykket gjennomgangen av US Federal Trade Commission (FTC). Bare nylig ble oppkjøpet godkjent av flertallet av AstraZenecas aksjonærer og forventes fullført i tredje kvartal 2021.