Gilead Jyseleca søkte om en ny indikasjon i Japan: Behandling av ulcerøs kolitt (UC)!

Gilead og Eisai har nylig kunngjort at de har sendt inn en søknad til Pharmaceuticals and Medical Devices Agency (PMDA) i Japan om å søke godkjenning av en ny tilpasning av Jyseleca (filgotinib, 200 mg) for behandling av moderat til alvorlig aktiv ulcerøs kolitt (UC) ) pasienter. For tiden gjennomgår Jyseleca også EUs regulatoriske gjennomgang for behandling av nye indikasjoner for UC.

Jyseleca er en oral selektiv JAK1-hemmer som ble godkjent av EU og Japan samme dag i september 2020. I EU er Jyseleca indisert for behandling av moderat til alvorlig revmatoid artritt (RA) voksne pasienter som har utilstrekkelig eller intolerant respons på ett eller flere sykdomsmodifiserende antireumatiske legemidler (DMARD). I Japan er Jyseleca indisert for behandling av RA-pasienter med utilstrekkelig respons på konvensjonelle behandlinger, inkludert forebygging av strukturell leddskade. Når det gjelder medisiner, kan Jyseleca brukes som monoterapi eller i kombinasjon med metotreksat (MTX).

I henhold til samarbeidsavtalen som ble inngått i desember 2019, har Gilead Japan salgslisensen til Jyseleca i Japan, og Eisai vil være ansvarlig for distribusjonen av legemidlet i Japan for behandling av RA og andre potensielle fremtidige indikasjoner, inkludert ulcerøs kolon. Betennelse, Crohns sykdom, psoriasisartritt, etc.

Det er verdt å merke seg at når det gjelder amerikansk regulering, utstedte FDA et komplett svarbrev (CRL) i august 2020, og nektet å godkjenne Jyseleca. FDA har bedt om data fra MANTA- og MANTA-RAy-studiene. Disse to studiene har nå fullført rekrutteringen av pasienter, med sikte på å evaluere om filgotinib har en effekt på sædparametere. Resultatene fra topplinjen forventes å bli kunngjort i første halvdel av 2021. I tillegg har FDA også uttrykt bekymring for den totale fordelen / risikoprofilen til filgotinib i en dose på 200 mg. Da Nead ble sendt inn til FDA i desember 2019, brukte Gilead en Priority Review Voucher (PRV) for å øke hastigheten på gjennomgangen. Denne PRV ble kjøpt av Gilead fra Ultragenyx til en pris på USD 80 millioner. CRL betyr også at 80 millioner amerikanske dollar er forgjeves.

Ulcerøs kolitt (UC) er en langvarig kronisk sykdom som rammer mer enn 2 millioner mennesker bare i EU. Symptomene på sykdommen er ofte intermitterende, så pasienter opplever vanligvis episoder og remisjoner.

Jyseleca' s søknad om nye indikasjoner for behandling av UC støttes av data fra fase 2b / 3 SELECTION-studien. Dette er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie. Det var 1348 pasienter som ikke tidligere hadde fått biologisk-naiv (biologisk-naiv) eller tidligere hadde fått biologisk-opplevd (biologisk-opplevd). Det utføres hos voksne pasienter med moderat til alvorlig aktiv UC.

Resultatene viste at 200 mg-dosen Jyseleca oppfylte alle de primære endepunktene i studien, inkludert: andelen pasienter som oppnådde klinisk remisjon i uke 10 og opprettholdt klinisk remisjon i uke 58 var statistisk signifikant høyere enn placebogruppen. I tillegg var andelen pasienter i Jyseleca-dosegruppen på 200 mg som fikk endoskopisk, histologisk og 6-måneders kortikosteroidfri remisjon etter 58 uker statistisk signifikant høyere enn i placebogruppen.

Molekylær struktur av filgotinib (bildekilde: Wikipedia)

Den aktive farmasøytiske ingrediensen i Jyseleca er filgotinib, som er en svært selektiv JAK1-hemmer oppdaget og utviklet av Galapagos. I slutten av desember 2015 nådde Gilead en avtale med Galapagos for et samlet beløp på opptil 2 milliarder amerikanske dollar for å utvikle filgotinib i fellesskap. Dette samarbeidet vil bidra til å styrke Gileads posisjon innen inflammatoriske sykdommer, som også vil bli et nytt vekstpunkt for Gilead i fremtiden etter hepatitt C og HIV-felt.

For tiden gjennomfører Gilead og Galapagos en rekke studier for å evaluere potensialet til Jyseleca for å behandle en rekke inflammatoriske sykdommer. Fase III-studier inkluderer behandling av revmatoid artritt, Crohns sykdom og ulcerøs kolitt. Den farmasøytiske markedsundersøkelsesorganisasjonen EvaluatePharma ga tidligere ut en rapport som forutsier at Jyseleca vil bli et av Gileads viktigste produkter for å fremme fremtidig vekst. Det globale salget i 2024 forventes å nå 1,4 milliarder amerikanske dollar.

Men innen JAK-hemmere, vil Jyseleca også møte flere konkurrerende produkter. I tillegg til de to oppførte produktene, Pfizer Xeljanz og Eli Lilly Olumiant, vil en sterkere motstander være AbbVie' s Rinvoq (upadacitinib). Foreløpig er Rinvoq godkjent for 3 indikasjoner: revmatoid artritt (RA), psoriasisartritt (PsA) og ankyloserende spondylitt (AS).

Det er verdt å merke seg at nylig FDA utsatt den amerikanske FDA vurderingen av nye indikasjoner for en rekke JAK-hemmere, inkludert Pfizer abrocitinib for behandling av moderat til alvorlig atopisk dermatitt (AD), og Xeljanz / Xeljanz XR for behandling av stivhet Spondylitt (AS), Olumiant behandler moderat til alvorlig AD, Rinvoq behandler moderat til alvorlig AD og aktiv PsA.

Årsaken er at det i en sikkerhetsstudie som ble publisert i januar i år, ble funnet at Xeljanz ville øke risikoen for alvorlige hjertesykdommer og kreft sammenlignet med tradisjonelle TNF-hemmere. Foreløpig vurderer den amerikanske FDA nøye alle legemidler i kategorien JAK-hemmer. Byrået har bedt relevante farmasøytiske selskaper om å gi ytterligere analysedata.