Gjennomgangen av Evrenzo / AstraZeneca Evrenzo (rosastat) i USA er utsatt i mars, og globalt nytt vil først bli oppført i Kina!

AstraZeneca og dets partner FibroGen kunngjorde nylig at den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) har bedt begge parter om å ytterligere avklare klinisk dataanalyse for å fullføre den nye legemiddelapplikasjonen for det nye stoffet Evrenzo (roxadustat) for gjennomgang av nyreanemi (NDA) brukes legemidlet til å behandle kronisk nyresykdom (CKD) -relatert anemi, inkludert ikke-dialyseavhengige (NDD) pasienter og dialyseavhengige (DD) pasienter).

Det er verdt å nevne at roxadustat er den første orale administrasjonen av små molekyler hypoksi-induserbar faktor prolylhydroksylase (HIF-PH) hemmer godkjent av FDA for behandling av CKD-anemi. AstraZeneca og Fabojin lovet å samarbeide med FDA og ble enige om å legge inn ytterligere avklaringsanalyse så snart som mulig for å hjelpe til med å fullføre merkediskusjonen. Foreløpig er NDA fortsatt underlagt regulatorisk gjennomgang. FDA har utvidet måldatoen til Presus Drug User Charges Act (PDUFA) med tre måneder, fra 20. desember 2020 til 20. mars 2021.

roxadustat ble oppdaget av Fabojin, utviklet i USA, Kina og andre markeder i samarbeid med AstraZeneca, og utviklet i Japan og EU i samarbeid med Astellas. I desember 2018 var roxadustat (Evrenzo) den første som ble godkjent i Kina for behandling av anemi hos dialysepasienter med kronisk nyresykdom (CKD). I august 2019 ble stoffet godkjent for en ny indikasjon i Kina for behandling av anemi ved ikke-dialyseavhengig kronisk nyresykdom (NDD-CKD). Som verdens' s første innovative medikament er roxadustat den første i Kina som realiserer full anvendelse av dialyse- og ikke-dialysepasienter med kronisk nyresykdomsanemi, noe som gir et nytt gjennombrudd i behandlingen av kronisk nyresykdom i Kina.

I tillegg er roxadustat også godkjent i Japan for behandling av ikke-dialyseavhengig (NDD) og dialyseavhengig (DD) voksne pasienter med CKD-anemi. I Europa er søknaden om markedsføringstillatelse (MAA) forroxadustatfor behandling av voksne pasienter med NDD og DD CKD-anemi ble sendt inn av Astellas og ble akseptert av European Medicines Agency (EMA) i mai 2020.

CKD er en progressiv sykdom preget av gradvis tap av nyrefunksjon, som til slutt kan føre til nyresvikt eller nyresykdom i sluttstadiet, som krever dialyse eller nyretransplantasjon for å overleve. Den globale prevalensen av CKD hos voksne er estimert til å være 10-12%. Anemi er spesielt vanlig hos CKD-pasienter. Alvorlig anemi kan være livstruende. CKD-anemi kan øke risikoen for sykehusinnleggelse, kardiovaskulære komplikasjoner og død. Det fører også ofte til alvorlig tretthet, kognitiv svikt og dårlig livskvalitet. Det er betydelige uoppfylte medisinske behov i pasientpopulasjonen med CKD-anemi, og fremgangen har vært begrenset de siste 30 årene.

Nyreanemi er en av hovedkomplikasjonene ved CKD-nyredekompensasjon. Med fremdriften av CKD øker prevalensen og alvorlighetsgraden av CKD-relatert anemi gradvis. Sammenlignet med konvensjonell anemi er det vanskeligere å korrigere pasienter med nyreanemi, med alvorlig utmattelse og dårlig livskvalitet. For tiden er standardbehandling for renal anemi erytropoietin (EPO-hormon) erstatning, erytropoiesestimulerende middel (ESA) som alfa epoetin og intravenøst ​​jern, subkutan injeksjon, for å øke hemoglobin (Hb) hos CKD-pasienter) Innhold for å forbedre kliniske symptomer.

Den molekylære strukturen til roxadustat (bildekilde: Wikimedia)

Roxadustat er verdens første' s første småmolekylære hypoksiinduserbare faktor prolylhydroksylaseinhibitor (HIF-PHI) medikament for behandling av nyreanemi. Den fysiologiske rollen som hypoksiinduserbar faktor (HIF) øker ikke bare ekspresjonen av erytropoietin, men øker også ekspresjonen av erytropoietinreseptorer og proteiner som fremmer jernabsorpsjon og sirkulasjon. Roxadustat hemmer PH-enzym ved å etterligne ketoglutarat, et av substratene til prolylhydroksylase (PH), og påvirker PH-enzymets rolle i å opprettholde balansen mellom HIF-produksjon og nedbrytningshastighet, og oppnår derved formålet med å korrigere anemi.

Som verdens' s første HIF-PHI,roxadustatfremmer produksjonen av endogent erytropoietin, forbedrer absorpsjonen og bruken av jern, reduserer hepcidin, og påvirkes ikke av den negative påvirkningen av betennelse på hemoglobin og erytropoies, og fremmer effektivt erytropoies. Roxadustat har vist seg å indusere produksjon av røde blodlegemer. I flere undergrupper av pasienter med kronisk nyresykdom kan roxadustat opprettholde nivået av erytropoietin ved eller nær det normale fysiologiske området, og dermed øke antallet røde blodlegemer uten å bli påvirket av betennelse og unngå intravenøs jerntilskudd.