Den amerikanske FDA innvilget inhibitor futibatinib (TAS-120) gjennombrudd narkotika kvalifisering!

Det japanske farmasøytiske selskapet Taiho Pharmaceutical (Taiho Pharmaceutical) og dets onkologiselskap Taiho Oncology kunngjorde nylig i fellesskap at USA. Food and Drug Administration (FDA) har gitt den kovalent kombinerte FGFR-hemmeren futibatinib (TAS-120) gjennombruddsmiddelbetegnelse (BTD) ), brukt til å behandle pasienter med lokalt avansert eller metastatisk cholangiokarsinom (cholangiocarcinoma, CCA) som bærer FGFR2 gen omorganisering (inkludert genfusjon) og har tidligere fått behandling. I 2018 ga FDA også Orphan Drug Betegnelse (ODD) for futibatinib å behandle CCA.

BTD er en ny legemiddelgjennomgangskanal opprettet av FDA i 2012. Det tar sikte på å akselerere utviklingen og gjennomgangen for behandling av alvorlige eller livstruende sykdommer, og det er foreløpig klinisk bevis på at stoffet er i ett eller flere nye legemidler som har forbedret klinisk signifikante endepunkter betydelig. BTD-oppnådde legemidler kan få nærmere veiledning, inkludert høytstående FDA-tjenestemenn under utvikling for å sikre at pasientene får nye behandlingsalternativer på kortest tid.

Den molekylære strukturen til futibatinib (TAS-120) (bildekilde: macklin.cn)

Futibatinib (TAS-120) er en underforskning, oral, potent, selektiv og irreversibel FGFR1, 2, 3 og 4 liten molekylhemmer. Det utvikles for tiden som en behandling for avanserte solide svulster med unormale FGFR1-4 gener. En potensiell behandling for pasienter (inkludert cholangiokarsinom). I svulster som bærer FGFR1-4 genaberrasjoner, kan futibatinib selektivt og irreversibelt binde seg til ATP-bindingslommen til FGFR1-4, noe som fører til hemming av FGFR-medierte signaltransduksjonsveier, reduksjon av tumorcelleproliferasjon og tumorcelledød Økningen.

FDA ga futibatinib BTD basert på effekt- og sikkerhetsresultatene i foenix-CCA2-studien fase 2. De detaljerte resultatene av studien vil bli presentert på årsmøtet i American Association for Cancer Research (AACR) 2021 som skal avholdes fra 9.

De midlertidige dataene som tidligere ble kunngjort på ESMO-konferansen i september 2020, viste at den objektive responsraten (ORR) for futibatinib-behandling var 37,3 %, median responsvarighet (DOR) var 8,3 måneder, sykdomskontroll etter en oppfølging på ≥6 måneder Frekvensen (DCR) er 82 %. Spesielt ble behandlingsremisjon observert i alle undergrupper av baseline egenskaper (inkludert alder, kjønn og tidligere systemiske terapier), inkludert eldre ≥65 år (ORR = 57%; n = 8/14) . Under studien var bivirkningene av futibatinib håndterbare.

Martin J. Birkhofer, MD, senior visepresident og overlege i Taiho Oncology, sa: "Pasienter med lokalt avansert og metastatisk cholangiokarsinom har en dårlig prognose, spesielt hvis det ikke er standard behandling etter svikt i førstelinje kjemoterapi. Vi er veldig glade for at FDA har anerkjent de potensielle fordelene med futibatinib hos tidligere behandlede CCA-pasienter. Vi ser frem til å fortsette dialogen med FDA og andre tilsynsmyndigheter for å gi futibatinib til pasienter med cholangiokarsinom over hele verden.

Cholangiocarcinoma (CCA) er en kreft som oppstår i gallekanalene og kan klassifiseres i henhold til sin anatomiske opprinnelse: intrahepatisk cholangiokarsinom (iCCA) forekommer i den intrahepatiske gallekanalen, og ekstrahepatisk cholangiokarsinom (eCCA) forekommer i den ekstrahepatiske gallekanalen. . CCA-pasienter er vanligvis i sen eller sen fase av dårlig prognose når de diagnostiseres. Forekomsten av CCA varierer fra region til region, og forekomsten i Nord-Amerika og Europa er 0,3-3,4/100 000. Den 5-årige overlevelsesraten for iCCA (alle SEER-stadier lagt sammen) er 9%.

Hovedbehandlingen for CCA er kirurgisk reseksjon. Hvis svulsten ikke kan fjernes helt ved kirurgi og kanten av vevet fjernet ved kirurgi viser kreftceller (også kalt en positiv kant), kan strålebehandling og kjemoterapi brukes. Verken stadium 3 eller stadium 4 kreft kan fjernes helt ved kirurgi. For tiden er standard behandlingsalternativer begrenset til strålebehandling, palliativ behandling, levertransplantasjon, kirurgi, kjemoterapi og intervensjonsradiologi.

Fibroblast vekstfaktorreseptor (FGFR) spiller en viktig rolle i tumorcelleproliferasjon, overlevelse, migrasjon og angiogenese (dannelsen av nye blodkar). Fusjon, omorganisering, translokasjon og genforsterkning i FGFR er nært knyttet til forekomst og utvikling av en rekke svulster. FGFR2 fusjon eller omorganisering skjer nesten utelukkende i iCCA og observeres hos 10-16% av pasientene.

Pemazyre-pemigatinib (FGFR-hemmer, bildekilde: medchemexpress.cn)

Når det gjelder CCA målrettet terapi, stoffet Pemazyre utviklet av Cindas biologiske partner Incyte ble godkjent av USA, EU og Japan i april 2020 og mars 2021, henholdsvis for behandling av tidligere mottatt behandling, FGFR2 fusjon eller tilbakefall Pasienter med lokalt avansert eller metastatisk cholangiocinocarma som ikke kan fjernes kirurgisk.

Det er verdt å nevne at Pemazyre er den første og eneste målrettede terapien for cholangiokarsinom i USA, Japan og EU. Legemidlet kan blokkere veksten og spredningen av tumorceller ved å blokkere FGFR2 i tumorceller. Fordi cholangiocarcinoma er en ødeleggende kreft med alvorlige udekkede medisinske behov, har Pemazyre tidligere fått orphan Drug Status, Breakthrough Drug Status, Priority Review Status og Accelerated Evaluation.

Pemazyres aktive farmasøytiske ingrediens pemigatinib er en potent, selektiv, oral liten molekylhemmer mot FGFR-isomerer 1, 2 og 3. I prekliniske studier har pemigatinib blitt bekreftet å ha potent og selektiv farmakologisk aktivitet mot kreftceller med FGFR genendringer.

Pemazyres regulatoriske godkjenninger i USA, Japan og EU er basert på data basert på FIGHT-202-studien. Studien ble utført hos pasienter med lokalt avansert eller metastatisk cholangiokarsinom som tidligere hadde blitt behandlet for å evaluere effekten og sikkerheten til Pemazyre. Resultatene av studien ble nylig kunngjort på European Society of Medical Oncology (ESMO) 2019-konferansen. Dataene viser at blant pasienter med FGFR2-fusjon eller omorganisering (kohort A), en median oppfølging på 15 måneder, totalt antall Pemazyre monoterapi Responsraten (ORR) var 36% (primært endepunkt), og median responsvarighet (DoR) var 7,49 måneder (sekundært endepunkt).

I desember 2018 inngikk Cinda Biotech et strategisk samarbeid og en eksklusiv lisensavtale med Incyte for å fremme den kliniske utviklingen av tre legemidler (itacitinib, parsaclisib, pemigatinib) i enkelt- eller kombinasjonsterapi i Fastlands-Kina, Hong Kong, Macau og Taiwan. Og kommersialisering. I henhold til vilkårene i samarbeidsavtalen vil Incyte motta en forskuddsbetaling på 40 millioner dollar fra Cinda Bio, samt den andre kontantbetalingen på 20 millioner dollar etter den første innleveringen av en ny narkotikasøknad i Kina i 2019. I tillegg vil Incyte være kvalifisert for potensielle utviklingsmilepælbetalinger på opptil $ 129 millioner og potensielle kommersielle milepælbetalinger på opptil $ 202,5 millioner.