Semaglutid (oral, 50mg) går inn i fase 3 klinisk utvikling!

Novo Nordisk kunngjorde nylig at de har besluttet å fremme oral semaglutid 50mg dose til fase 3a klinisk utvikling for behandling av fedme. Beslutningen ble tatt etter ferdigstillelse av step 3a klinisk studie prosjekt, som evaluerte en ukentlig subkutan (SC) semaglutid 2,4 mg dose.

Semaglutid er en GLP-1 hormonanalog som kan hjelpe folk til å spise mindre og redusere kaloriinntaket ved å redusere sult og øke metthetsfølelsen, og dermed indusere vekttap. Novo Nordisk har utviklet to hypoglykemiske legemidler for semaglutid: Ozempic til injeksjon og Rybelsus for oral tilberedning. I 2020 var salget av disse to legemidlene 21,211 milliarder danske kroner og 1,873 milliarder danske kroner (totalt 23,084 milliarder danske kroner, eller om lag 24,275 milliarder yuan).

For tiden selger Novo Nordisk allerede en GLP-1 agonist vekttap injeksjon Saxenda (liraglutide, 3mg), som er den første GLP-1 agonist for vektkontroll, og selskapets årlige salg på 3 milliarder amerikanske dollar. Sukkermedisinen Victoza (liraglutide, 1,8 mg) har de samme aktive farmasøytiske ingrediensene. I 2020 omsetter Vittoza og Saxenda for 18,747 milliarder og 5,608 milliarder danske kroner (totalt 24,355 milliarder danske kroner, eller om lag 25,611 milliarder yuan).

Novo Nordisk har til hensikt å initiere et sentralt klinisk fase 3a-prosjekt, og registrere ca. 1000 overvektige eller overvektige pasienter med komorbiditeter. Den 68-ukers globale studien er planlagt å starte i andre halvdel av 2021 og vil evaluere effekt og sikkerhet av oral semaglutid i forhold til placebo.

semaglutid

Martin Holst Lange, konserndirektør for utvikling i Novo Nordisk, sa: "Det er betydelige udekkede medisinske behov i behandlingen av tilbakevendende fedme. Gjennom utvikling av oral semalutid er vårt mål å gi en for overvektige pasienter og helsepersonell. En praktisk og effektiv behandlingsplan gjør at de kan ha bredere tilgang til vekttapsmedisiner. Som et supplement til våre injiserbare vekttap medisiner, muntlig semaglutid kan hjelpe mer overvektige pasienter oppnå sine vekttap mål og forbedre sin helse.

Fedme er en kronisk sykdom som krever langsiktig behandling. Det er forbundet med mange alvorlige helsekonsekvenser og redusert forventet levealder. Det er mange fedmerelaterte komplikasjoner, inkludert type 2 diabetes, hjertesykdom, obstruktiv søvnapné, kronisk nyresykdom, alkoholfri fettlever og kreft. Den nåværende COVID-19-pandemien viser at fedme også øker risikoen for alvorlig sykdom og sykehusinnleggelse forårsaket av COVID-19. Økningen i den globale forekomsten av fedme er et stort folkehelseproblem og har en betydelig kostnadspåvirkning på helsevesenet. Det er anslått at ca 650 millioner voksne over hele verden lider av fedme.

STEP-prosjektet (Terapeutisk effekt av semaglutid hos overvektige mennesker) er et globalt fase IIIa klinisk utviklingsprosjekt som evaluerer en ukentlig subkutan (SC) 2,4 mg dose semaglutid for vektkontroll hos overvektige voksne pasienter. Prosjektet inkluderer 4 fase IIIa-studier, og om lag 4500 overvektige eller overvektige voksne er påmeldt. Alle studier har vært vellykket: semaglutid 2,4mg ble injisert subkutant en gang i uken i 68 uker, og pasientens vekt gikk ned 15-18,2%. I tillegg har 2,4 mg semaglutid en gang i uken god sikkerhet og tolerabilitet. De vanligste bivirkningene er gastrointestinale reaksjoner. Disse reaksjonene er kortvarige og milde eller moderate i alvorlighetsgrad. (For detaljerte effektdata, vennligst se artikkelen i Biology Valley: Vekttap i 68 uker: 18,2%! Novo Nordisk GLP-1 agonist semaglutid (semaglutid) vekttap Fase III STEP prosjekt 4 forsøk er alle vellykket!)

Basert på step kliniske prosjektdata, Novo Nordisk leverte en ny narkotikasøknad (NDA) for semaglutid 2,4 mg subkutan injeksjon til den amerikanske FDA i desember 2020. Legemidlet injiseres subkutant en gang i uken for langsiktig vektkontroll. Det er verdt å nevne at Novo Nordisk også sendte inn en prioritetsvurderingskupong (PRV) for å fremskynde NDA-gjennomgangen, noe som kan forkorte NDA-gjennomgangssyklusen fra standard 10 måneder til 6 måneder.

Indikasjonene for anvendelsen av semaglutid 2,4mg subkutan injeksjonspreparat er: som et hjelpemiddel for kalorifattig diett og styrkende trening, som brukes til å behandle fedme (BMI≥30 kg / m2) eller overvekt (BMI≥27 kg / m2) ledsaget av minst en kroppsvekt Voksne pasienter med relaterte komorbiditeter.

Semaglutid er en human glukagonlignende peptid-1 (GLP-1) analog, som fremmer insulinsekresjon og hemmer glukagonsekresjon gjennom en glukosekonsentrasjonsavhengig mekanisme, som kan gjøre type 2 diabetes mellitus Pasientens blodsukkernivå har forbedret seg betydelig og risikoen for hypoglykemi er lav. I tillegg kan semaglutid også indusere vekttap ved å redusere appetitten og redusere matinntaket. I tillegg kan semaglutid også redusere risikoen for store kardiovaskulære hendelser (MACE) betydelig hos pasienter med type 2 diabetes.

I dag har Novo Nordisk utviklet injeksjonspreparater (Ozempic) og orale preparater (Rybelsus) for semaglutid:

——Ozempic (semaglutid, injeksjonspreparat): er et ukentlig subkutan injeksjonspreparat (0,5mg eller 1mg), egnet for: (1) som et hjelpemiddel for kostholdsjustering og trening for å forbedre blodsukkerkontrollen hos voksne pasienter med type 2 diabetes (2) Den brukes til voksne pasienter med type 2 diabetes med kardiovaskulær sykdom (CVD) for å redusere risikoen for store bivirkninger (MACE , inkludert kardiovaskulær død, ikke-dødelig hjerteinfarkt og ikke-dødelig slag).

Ozempic ble først godkjent av U.S. FDA i desember 2017 og er for tiden på markedet i mange land og regioner rundt om i verden. Den andre indikasjonen på stoffet ble godkjent av den amerikanske FDA i januar 2020. Data fra kardiovaskulær utfallsstudie (CVOT) SUSTAIN 6 viste at hos pasienter med type 2 diabetes med høy risiko for kardiovaskulær (CV), kombinert med standard behandling Sammenlignet med placebo, reduserte Ozempic statistisk signifikant risikoen for MACE-komposittendepunktet med 26%.

——Rybelsus (semaglutid, oral tablett): er en muntlig forberedelse som inneholder hjelpestoffer SNAC for å fremme absorpsjon. Legemidlet er egnet for: kostholdsjustering og trening og hjelpemedisiner for å forbedre voksne med type 2 diabetes Pasientens blodsukkerkontroll. Rybelsus er verdens første og eneste muntlige versjon av GLP-1 reseptoragonist. Det tas en gang om dagen og det er to terapeutiske doser: 7mg og 14mg.

I USA ble Rybelsus-merket oppdatert i januar 2020 for å inkludere tilleggsinformasjon om PIONEER 6 CVOT, som beviser sikkerheten til CV. Studien ble utført hos pasienter med diabetes type 2 med høy risiko for CV. Dataene viste at når de kombineres med standard forsiktighet, Sammenlignet med placebo, nådde Rybelsus det primære endepunktet for ikke-underlegenhet av det sammensatte MACE-endepunktet, noe som demonstrerer sikkerheten til CV. I studien var andelen pasienter som opplevde minst én MACE 3,8 % i Rybelsus-gruppen og 4,8 % i placebogruppen.