Roche/AbbVie Venclexta+ Ritual Solution har langsiktige fordeler: 5-års overlevelsesraten er 82,1%!

Roche kunngjorde nylig nye data fra den viktige fase III MURANO-studien og CLL14-studien på 62nd Annual Meeting of the American Society of Hematology (ASH), som støtter det faste, kjemoterapifrie Venclexta/Venclyxto-regimet (venetoklaks) i visse kroniske sykdommer. Effekt hos pasienter med lymfatisk leukemi (KLL) og gir mer bevis for den potensielle verdien av minimal gjenværende sykdom (MRD).

Venclexta / Venclyxto er en første-of-its-kind, muntlig, selektiv B-celle lymfom faktor-2 (BCL-2) hemmer, i fellesskap utviklet av AbbVie og Roche, og de to partene er i fellesskap ansvarlig for kommersialisering av det amerikanske markedet (handelsnavn: Venclexta) , AbbVie er ansvarlig for kommersialisering av markeder utenfor USA (handelsnavn: Venclyxto).

Levi Garraway, MD, Roches øverste medisinske offiser og leder for global produktutvikling, sa: "Disse resultatene styrker den langsiktige verdien av fastterapi, kjemoterapifrie kombinasjonsregimer hos KLL-pasienter, og har potensial til å gjøre pasientene sammenlignbare etter første behandling. Ingen behandling er nødvendig i lang tid. Disse dataene gjenspeiler også vår kontinuerlige forpliktelse til å akselerere klinisk fremgang ved å utforske nye endepunkter av minimal gjenværende sykdom (MRD) som en potensiell prediktor for pasientprognose."

5-årige data fra MURANO-studien viser fortsatt at kombinasjonen av Venclexta/Venclyxto og MabThera/Rituxan (rituksimab) viser vedvarende progresjonsfri overlevelse (PFS). Dataene som ble rapportert på møtet viste at: (1) Hos pasienter med residiserte eller refraktoriaktisk KLL, sammenlignet med regimet med bendamustin + MabThera/Rituxan (BR), forbedret Venclexta/Venclyxto+MabThera/Rituxan-regimet sykdomsprogresjonen eller risikoen for død ble betydelig redusert med 81 % (HR=0,19; 95 %KI: 0,15, 0,26; p<0.0001). (2)="" at="" the="" time="" of="" this="" analysis,="" the="" median="" overall="" survival="" (os)="" of="" the="" two="" groups="" was="" not="" reached.="" however,="" the="" 5-year="" survival="" rate="" of="" the="" venclexta/venclyxto+mabthera/rituxan="" regimen="" group="" was="" 82.1%,="" and="" that="" of="" the="" br="" regimen="" group="" was="" 62.2="" %(hr="0.40;" 95%ci:="" 0.26,="" 0.62).="" (3)="" in="" the="" venclexta/venclyxto+mabthera/rituxan="" regimen="" group,="" 63.8%="" (n="83/130)" achieved="" undetectable="" minimal="" residual="" disease="" at="" the="" end="" of="" treatment="" among="" 130="" patients="" who="" had="" completed="" 2="" years="" of="" treatment="" and="" had="" no="" progressive="" disease="" (umrd,="" mrd="" negative).="" in="" the="" analysis="" of="" this="" patient="" subgroup,="" umrd="" was="" associated="" with="" improvement="" in="" progression-free="" survival="" (pfs).="" umrd="" (mrd="" negative)="" means="" that="" cancer="" cells="" cannot="" be="" detected="" using="" a="" special="" and="" highly="" sensitive="" detection="" method,="" which="" is="" defined="" as="" the="" number="" of="" cancer="" cells="" in="" every="" 10,000="" white="" blood="" cells=""><1. (4)="" no="" new="" security="" incidents="" were="" reported="" in="" this="">

Dataene fra CLL14-studien gir flere og flere bevis for at hos visse KLL-pasienter som ikke tidligere har blitt behandlet, MRD-måling kan bidra til å forutsi pasienter å få et fast behandlingsforløp: (1) Sammenlignet med pasienter med påviselig MRD (MRD-positiv) og fullstendig remisjon (CR), har pasienter med uMRD (MRD negativ) og delvis remisjon (PR) lengre progresjonsfri overlevelse (PFS). (2) I samarbeid med Adaptive Biotechnologies ble neste generasjons sekvensering Adaptive clonoSEQ® Assay brukt til å analysere den klonale veksten som måler veksten av kreftceller, og for å bruke innsikt for å bedre forstå MRDs potensielle rolle i å forutsi prognose. I denne analysen hadde pasienter som fikk et fast kurs av Venclexta/Venclyxto+Gazyva/Gazyvaro regimer en langsommere og lavere estimert klonal vekstrate sammenlignet med de som ble behandlet med Gazyva/Gazyvaro+Chlorambucil-regimet. Dette indikerer at MRD-utryddelse hos disse pasientene er mer effektiv. Tidlige data indikerer at det er en sammenheng mellom MRD-respons og PFS, som vil bli evaluert av forskere.

Å utforske nye endepunkter, som MRD, er et viktig område i Roches utvikling. Selskapet fortsetter å studere Venclexta/Venclyxto i et robust klinisk utviklingsprosjekt, inkludert fase 3 hos KLL-pasienter som ikke tidligere har blitt behandlet. CRISTALLO-studien, som bruker MRD som det primære endepunktet.

Den aktive farmasøytiske ingrediensen i Venclexta/Venclyxto er venetoklaks, som er en oral B-cellelymfomfaktor-2 (BCL-2)-hemmer. BCL-2-proteinet spiller en viktig rolle i apoptose (programmert celledød). Forhindrer apoptose av noen celler (inkludert lymfocytter), og er overuttrykt i visse typer kreft, som er relatert til dannelsen av legemiddelresistens. venetoklaks er utformet for å selektivt hemme funksjonen til BCL-2, gjenopprette cellekommunikasjonssystemet, tillate kreftceller å ødelegge seg selv, og oppnå formålet med å behandle svulster.

000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 00

Når det gjelder KLL, er venetoklaks godkjent: (1) Kombiner MabThera/Rituksan (rituksimab) for å behandle voksne pasienter med KLL som tidligere har fått minst én behandling; (2) Kombiner Gazyva/Gazyvaro (Obituximab) ), førstelinjebehandling av voksne pasienter med KLL; (3) Som monoterapi brukes den til å behandle voksne pasienter med KLL som har 17p sletting eller TP53 mutasjon, er uegnet eller ikke har klart å motta en B-celle reseptorveihemmer.

I dag gjennomfører Roche og AbbVie et stort klinisk prosjekt for å undersøke behandling av venetoklaks som monoterapi og kombinasjonsbehandling for ulike typer blodkreft, inkludert KLL, AML, Hodgkins lymfom (NHL), diffust stort B-cellelymfom (DLBCL) ) Og myelomatose (MM).