BRAF V600E MCRC Målretting Program: Braftovi Two-drug & Three-drug Program Godkjent!

Ono Pharmaceutical kunngjorde nylig at to målrettede kreftmedisiner-BRAF-hemmer Braftovi (encorafenib) og MEK-hemmer Mektovi (binimetinib) er godkjent i Japan for en ny indikasjon på behandling av tilstander etter kjemoterapi Pasienter med avansert ureoperabel avansert eller tilbakevendende BRAF-mutert kolorektal kreft (mCRC). I denne indikasjonen, Braftovi kombinert med Mektovi og Erbitux (cetuximab) som en tre-narkotika diett, Braftovi kombinert med Erbitux som en to-narkotika diett. Erbitux er et monoklonalt antistoffstoff rettet mot EGFR.

Globalt er kolorektal kreft (CRC) den tredje vanligste kreftformen hos menn og den nest vanligste kreftformen hos kvinner. Det er anslått at BRAF mutasjoner forekommer hos ca 8-12% av pasientene med metastatisk kolorektal kreft (mCRC), og prognosen er vanligvis dårlig, noe som representerer en høy grad av udekkede medisinske behov. BRAF V600E mutasjon er den vanligste BRAF mutasjon. Dødeligheten av CRC-pasienter med BRAF V600E mutasjon er mer enn dobbelt så stor som hos GF-pasienter av villtype.

Denne godkjenningen er basert på resultatene av den globale, tilfeldige, åpne fase III BEACON CRC-studien. Studien ble utført hos BRAF V600E muterte mCRC-pasienter som hadde utviklet seg etter å ha fått en eller to behandlinger. Det to-medikamentregimet til Braftovi (Braftovi+Erbitux), tre-legemiddelregimet til Braftovi (Braftovi+Erbitux+Mektovi) og Erbitux ble evaluert. Effekt og sikkerhet av kombinert medisinering med irinotekanholdig behandlingsregime (kontrollregime: irinotekan+Erbitux eller FOLFIR+Erbitux).

Resultatene viste at sammenlignet med kontrollgruppen viste den totale overlevelsen (OS) og objektiv responsrate (ORR) i Braftovi to-legemiddelgruppen og tre-narkotikaregimegruppen forbedringer. Resultatene av den beskrivende analysen viste at to-narkotikaregimet og tre-narkotikaregimet hadde lignende effekter i den totale forskningspopulasjonen. To-narkotikaregimet og tre-narkotikaregimet viste ikke uventet toksisitet.

De spesifikke dataene er: Sammenlignet med kontrollgruppen var den totale overlevelsesperioden for Braftovi tre-legemiddelgruppen signifikant forlenget (median OS: 9,0 måneder vs. 5,4 måneder), og risikoen for død ble betydelig redusert med 48 % (HR=0,52; 95 %KI: 0,39) ,0,70; P<0.0001), orr="" increased="" significantly="" (26.1%="" vs="" 1.9%,=""><>

I tillegg, sammenlignet med kontrollgruppen, ble den totale overlevelsen til Braftovi to-legemiddelgruppen signifikant forlenget (median OS: 8,4 måneder vs. 5,4 måneder), og risikoen for død ble signifikant redusert med 40 % (HR=0,60; 95 %KI: 0,45, 0,79 ; P=0,0003), økte ORR betydelig (20 % vs. 2 %, p<0.0001). (3)="" in="" this="" study,="" the="" braftovi="" two-drug="" regimen="" group="" and="" the="" three-drug="" regimen="" group="" did="" not="" exhibit="" unexpected="">

Braftovis aktive farmasøytiske ingrediens encorafenib er en oral liten molekyl BRAF-hemmer, og Mektovis aktive farmasøytiske ingrediens binimetinib er en oral liten molekyl MEK-hemmer. MEK og BRAF er to viktige proteinkinaser i MAPK-signalveien (RAS-RAF-MEK-ERK). Studier har vist at denne veien regulerer en rekke viktige celleaktiviteter, inkludert cellespredning, differensiering, overlevelse og angiogenese. I mange kreftformer, som melanom, kolorektal kreft og skjoldbruskkjertelkreft, har proteiner i denne signalveien blitt bekreftet å være unormalt aktivert.

I USA er Braftovi+Mektovi-kombinasjonen godkjent for inoperabel eller metastatisk melanom med BRAF V600E- eller BRAF V600K-mutasjoner. Braftovi er ikke egnet for behandling av villtype BRAF melanom. I Europa er kombinasjonen godkjent for voksne pasienter med inoperabel eller metastatisk melanom med BRAF V600 mutasjoner. I Japan er denne kombinasjonen godkjent for BRAF-mutert inoperabel melanom.

Braftovi og Mektovi ble oppdaget og utviklet av Array BioPharma. I juni 2019 kjøpte Pfizer Array BioPharma for 11,4 milliarder dollar. For tiden har Pfizer eksklusive rettigheter til to stoffer i USA og Canada. Ono Pharmaceutical godkjente de eksklusive rettighetene til to legemidler i Japan og Sør-Korea, Medison godkjente de eksklusive rettighetene til 2 legemidler i Israel, og Pierre Fabre Group godkjente de eksklusive rettighetene til to legemidler i alle andre land, inkludert Europa, Latin-Amerika og Asia (unntatt Japan og Sør-Korea).