Fase 3-klinisk effekt av Merck / Eisai-immunitet + Målrettingskombinasjon er bemerkelsesverdig!

Merck& Co og dets partner Eisai kunngjorde nylig evaluering av anti-PD-1-terapi Keytruda (pembrolizumab) og oral multireseptor-tyrosinkinaseinhibitor Lenvima (lenvatinib) for førstelinjebehandling av avansert nyrecellekarsinom (RCC) Positiv topp- linjeresultater av den kritiske fase 3 KEYNOTE-581 / CLEAR-studien (studie 307).

Dataene viser at sammenlignet med sunitinib, er" immun + målrettet" kombinasjonsterapi Keytruda + Lenvima har statistisk signifikante forbedringer i flere effektendepunkter.

For tiden vurderes Keytruda + Lenvima-kombinasjonen for behandling av 13 forskjellige typer svulster, og har vist sterk effekt i mange typer svulster!

KKEYNOTE-581 (NCT02811861) er en randomisert, fase III klinisk studie, som for tiden behandler pasienter med avansert nyrecellekarsinom (RCC) med Keytruda + Lenvima, Lenvima + Everolimus og sunitinib . Studien registrerte omtrent 1050 pasienter som ble tilfeldig fordelt på 3 behandlingsgrupper og fikk: (1) Lenvima (18 mg oralt, en gang daglig) og everolimus (5 mg oralt, en gang daglig); (2) Lenvima (18 mg, oralt, en gang daglig) og Keytruda (200 mg, intravenøs infusjon, en gang hver tredje uke); (3) Sunitinib (50 mg, oralt, en gang daglig, stoppes behandlingen i 4 uker 2 uker). Det primære endepunktet i studien var progresjonsfri overlevelse (PFS), og de viktigste sekundære endepunktene inkluderte total overlevelse (OS), objektiv responsrate (ORR) og sikkerhet.

Resultatene viste at Keytruda + Lenvima nådde det primære endepunktet (PFS) og de viktigste sekundære endepunktene (OS og ORR): i intensjonen til å behandle (ITT) studiepopulasjonen, sammenlignet med sunitinib når det gjelder PFS, OS og ORR Det er en statistisk signifikant og klinisk signifikant forbedring. I tillegg nådde også Lenvima + everolimus det primære endepunktet (PFS) og det viktigste sekundære endepunktet (ORR): I ITT-studiepopulasjonen, sammenlignet med sunitinib, har det statistisk signifikans og klinisk betydning når det gjelder PFS og ORR. Forbedring. ITT-populasjonen inkluderer alle Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) risikogrupper (lavrisiko, mellomrisiko og høyrisiko) pasienter. Sikkerheten til Keytruda + Lenvima og Lenvima + everolimus er i samsvar med tidligere rapporterte studier.

Merck og Eisai vil diskutere disse dataene med regulerende byråer over hele verden, og planlegger å sende inn markedsføringstillatelsessøknader basert på disse resultatene. Disse resultatene vil bli presentert på en kommende medisinsk konferanse.

Keytruda + Lenvima kombinasjonsterapi er en del av det strategiske samarbeidet mellom Merck og Eisai Oncology. I mars 2018 signerte de to partene en samarbeidsavtale med en totalverdi på opptil 5,8 milliarder dollar for å utvikle et enkelt legemiddel av Lenvima og en kombinasjon med Keytruda for behandling av flere typer svulster.

Lenvima er en oral multireseptor-tyrosinkinase (RTK) -hemmer med en ny bindingsmodus. I tillegg til å hemme tumorangiogenese, tumorprogresjon og tumorimmunmodifisering, andre pro-angiogene og onkogene signalveierelaterte RTK (inkludert I tillegg til blodplateavledet vekstfaktor (PDGF) reseptorer PDGFRα, KIT og RET), kan den også selektivt hemme vaskulær endotelvekstfaktor (VEGF) reseptorer (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) og fibroblast vekstfaktor (FGF) reseptorer (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) kinaseaktivitet.

Keytruda er en anti-PD-1 tumorimmunterapi som hjelper med å oppdage og bekjempe tumorceller ved å forbedre evnen til det menneskelige immunforsvaret. Keytruda er et humanisert monoklonalt antistoff som blokkerer interaksjonen mellom PD-1 og dets ligander PD-L1 og PD-L2, og derved aktiverer T-lymfocytter som kan påvirke tumorceller og sunne celler.

For tiden gjennomfører Merck og Eisai de kliniske utviklingsprosjektene LEAP (LEnvatinib og Pembrolizumab) i 13 forskjellige typer svulster (endometriecancer, hepatocellulært karsinom, melanom, ikke-småcellet lungekreft, nyrecellekarsinom, plateepitelkreft i hode og nakke , urotelial karsinom, kolangiocarcinoma, kolorektal kreft, magekreft, glioblastom, eggstokkreft og trippel-negativ brystkreft) fortsetter å studere Keytruda + Lenvima-kombinasjonen i 19 kliniske studier.

Data fra to studier av LEAP-prosjektet som ble kunngjort i september i år, viste at kombinasjonen av Keytruda + Lenvima viste effekt i 7 typer svulster.