Det første muntlige selektive komplementet C5a reseptorinhibitor Avacopan går inn i anmeldelsen i EU!

Vifor Fresenius Medical Kidney Medicine Company (VFMCRP), et datterselskap av Vifor Pharmaceuticals, og ChemoCentryx kunngjorde nylig at European Medicines Agency (EMA) har akseptert en søknad om markedsføringstillatelse (MAA) for avacopan (CCX168), som brukes til å behandle antineutrofiler Anti -neutrofile cytoplasmatiske antistoffer (ANCA) -relatert vaskulitt (granulomatose med polyangiitt [GPA] og mikroskopisk polyangiitt [MPA]), som er en sjelden og alvorlig autoimmun sykdom.

Hvis godkjent, vil avacopan bli den første orale, selektive komplement 5a-reseptoren (C5aR) -hemmeren for behandling av ANCA-relatert vaskulitt. Data fra den globale nøkkelfase 3 ADVOCATE kliniske studien viste at sammenlignet med prednisonbehandlingsgruppen hadde avakopanbehandlingsgruppen en statistisk fordel i vedvarende remisjon i uke 52. I denne studien, sammenlignet med prednisonbehandlingsgruppen, var glukokortikoid toksisitet av avacopan-behandlingsgruppen ble betydelig redusert, nyrefunksjonen ble betydelig forbedret, og de helserelaterte livskvalitetsindikatorene ble også betydelig forbedret.

Avacopan kjemisk struktur

EMA vil vurdere avacopan-søknader i henhold til den sentraliserte markedsføringstillatelsesprosessen. Hvis godkjent, vil avacopan være autorisert til å selge i alle EU-landene, samt Island, Liechtenstein og Norge. VFMCRP forventer at avacopan vil bli godkjent i andre halvdel av 2021.

Avacopan er et oralt lite molekyl og en selektiv hemmer av komplement C5a-reseptor C5aR1. Ved å blokkere reseptorene for det proinflammatoriske komplement-systemfragmentet C5a (C5aR) som er tilstede på overflaten av destruktive inflammatoriske celler som nøytrofiler, kan avacopan forhindre at disse cellene kan skade C5a-aktivering, som er blodkaret til ANCA. drivende faktorer for betennelse. Avacopan-behandling tar sikte på å effektivt kontrollere inflammatorisk vaskulittprosess, forhindre tilbakefall og redusere risikoen for behandlingsrelatert skade. I tillegg hemmer avacopan bare selektivt C5aR1 for å få C5a I-banen til å fungere normalt gjennom C5L2-reseptoren.

For tiden utvikler ChemiCentryx også avacopan for behandling av pasienter med C3 glomerulær sykdom (C3G) og hidradenitis suppurativa (HS). Tidligere har den amerikanske FDA gitt avakopan den foreldreløse legemiddelbetegnelsen for behandling av ANCA-relatert vaskulitt, C3G og atypisk hemolytisk uremisk syndrom (aHUS). I EU har EMA gitt avacopan den foreldreløse legemiddelbetegnelsen for behandling av C3G og to typer ANCA-vaskulitt: granulomatose med polyangiitt (GPA) og mikroskopisk polyangiitt (MPA).