Merck / Eisai Keytruda + Lenvima-programmet sender inn en søknad i Japan

Eisai og partneren Merck& Co har nylig kunngjort at de har sendt inn en søknad i Japan om å kombinere den orale multireseptor-tyrosinkinasehemmeren Lenvima (generisk navn: lenvatinib) med anti-PD-1-behandling Keytruda (generisk navn: pembrolizumab) brukes i kombinasjon for å behandle pasienter med avansert livmorkreft. Tidligere har Keytruda-programmet Lenvim + blitt tildelt Orphan Drug Designation (ODD) for behandling av kreft i livmoren i Japan av departementet for helse, arbeid og velferd (MHLW) i Japan. Under dette systemet vil denne applikasjonen bli prioritert.

Det er verdt å nevne at dette er den andre applikasjonen i Japan for" immun + målrettet" kombinasjonsterapi Keytruda + Lenvima. I mars i år sendte de to partiene inn sin første søknad i Japan om å bruke Lenvim + Keytruda-programmet for førstelinjebehandling av pasienter med avansert nyrecellekarsinom (RCC).

Det anslås at det vil være mer enn 417 000 nye tilfeller av livmorkreft diagnostisert over hele verden i 2020, og antallet dødsfall vil være nær 97 000. I Japan er det mer enn 17 000 nye tilfeller og mer enn 3000 dødsfall i 2020. Endometriecancer er den vanligste typen livmorkreft. Det antas at mer enn 90% av kreft i livmor forekommer i endometrium. Overlevelsesraten for pasienter er sterkt avhengig av stadium ved diagnosen. Den 5-årige overlevelsesraten for metastatisk sykdom er 17%, og prognosen er veldig dårlig.

Anvendelsen av Keytruda + Lenvima-regimet for behandling av livmorkreft er basert på resultatene av nøkkelfase 3 KEYNOTE-775 / Studie 309-studien (NCT03517449). Studien ble utført hos pasienter med avansert kreft i livmorslimhinnen (i Japan, avansert kreft i livmorkreft) som hadde fått minst ett platinaholdig regime. Resultatene viste at sammenlignet med cellegift (legenes valg av doxorubicin eller paklitaxel), har Keytruda + Lenvima-regimet forbedret totaloverlevelse (OS), progresjonsfri overlevelse (PFS) og total responsrate (ORR) .

De spesifikke dataene er: i hele studiepopulasjonen, sammenlignet med cellegift, Keytruda + Lenvima-programmet: (1) Reduserte risikoen for død med 38% og forlenget den totale overlevelsen signifikant (median OS: 18,3 måneder vs. 11,4 måneder), uavhengig av reparasjonsstatus som ikke samsvarer; (2) Reduserte risikoen for sykdomsprogresjon eller død med 44% og utvidet signifikant progresjonsfri overlevelse (median PFS: 7,2 måneder vs. 3,8 måneder); (3) Signifikant forbedret total remisjonsrate (ORR: 31,9% mot 13,7%).

Foreløpig passerer Merck og Eisai det kliniske LEAP-prosjektet, og gjennomfører 20 kliniske studier i 13 forskjellige typer svulster, inkludert fase 3-studien LEAP-001, som er førstelinjevaluering av pasienter med avansert livmorkreft. Dataene fra dette prosjektet viser at kombinasjonen av Keytruda + Lenvima har vist en sterk effekt i mange typer svulster!

KEYNOTE-775 / Studie 309 er en multisenter, randomisert, åpen fase 3-studie, utført hos pasienter med avansert endometriecancer som har fått minst ett platinaholdig regime, og evaluert effekten og effekten av Keytruda og Lenvima. kombinasjonsterapi sikkerhet. Studien registrerte 827 pasienter, hvorav 697 pasienter hadde svulster med høyt ikke-MSI-H (ikke-MSI-H) eller normal mismatch reparasjon (pMMR), og 130 pasienter hadde svulster med høy mikrosatellitt ustabilitet (MSI-H) eller mismatch. reparasjonsfeil (dMMR). I studien ble pasientene tilfeldig fordelt i forholdet 1: 1 og fikk: (1) Keytruda (200 mg en gang hver 3. uke, intravenøs [IV] infusjon) i 35 sykluser (ca. 2 år) og Lenvima (en gang daglig) ) 20 mg, oralt); (2) Kjemoterapi (legevalg [TPC]: Doxorubicin [60 mg / m2 IV] med en maksimal kumulativ dose på 500 mg / m2 en gang hver 3. uke, eller paklitaxel [80 mg / m2 IV] i 28 dager / syklus [Taxolbehandling en gang i uke i 3 uker, stopper i en uke]).

Resultatene av studien ble kunngjort for første gang på 52. American Society of Gynecological Oncology (SGO) Women's Cancer Annual Meeting i 2021. Dataene viste at studien nådde de doble primære endepunktene for total overlevelse (OS) og progresjonsfri overlevelse (PFS). Og objektiv responsfrekvens (ORR) sekundært effektendepunkt. Disse positive resultatene ble observert i undergruppen normal mismatch repair (pMMR) og intensjonen om å behandle (ITT) -studiepopulasjonen. ITT-populasjonen inkluderer pasienter med pMMR og dMMR med avansert kreft i endometrium. Median oppfølgingstid for både ITT-populasjonen og pMMR-undergruppen var 11,4 måneder.

Lenvima + Keytruda kombinasjonsterapi er en del av det strategiske samarbeidet mellom Merck og Eisai Oncology. I mars 2018 signerte de to partene en samarbeidsavtale på totalt 5,8 milliarder dollar for å utvikle et enkelt medikament av Lenvima og en kombinasjon med Keytruda for behandling av flere typer svulster.

Lenvima er en oral multireseptor-tyrosinkinase (RTK) -hemmer med en ny bindingsmodus. I tillegg til å hemme tumorangiogenese, tumorprogresjon og tumorimmunmodifisering, andre pro-angiogene og onkogene signalveierelaterte RTK (inkludert I tillegg til blodplateavledet vekstfaktor (PDGF) reseptorer PDGFRα, KIT og RET), kan den også selektiv hemme vaskulære endotelvekstfaktor (VEGF) reseptorer (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) og fibroblast vekstfaktor (FGF) reseptorer (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) kinase aktivitet.

Keytruda er en anti-PD-1 tumorimmunterapi som hjelper til med å oppdage og bekjempe tumorceller ved å forbedre evnen til det menneskelige immunforsvaret. Keytruda er et humanisert monoklonalt antistoff som blokkerer interaksjonen mellom PD-1 og dets ligander PD-L1 og PD-L2, og derved aktiverer T-lymfocytter som kan påvirke tumorceller og sunne celler.

For tiden gjennomfører Merck og Eisai det kliniske utviklingsprosjektet LEAP (LEnvatinib og Pembrolizumab) i 13 forskjellige typer svulster (endometriecancer, hepatocellulært karsinom, melanom, ikke-småcellet lungekreft, nyrecellekarsinom, plateepitelkreft i hode og nakke , urotelial karsinom, kolangiocarcinoma, kolorektal kreft, magekreft, glioblastom, eggstokkreft og trippel-negativ brystkreft) fortsetter å studere Keytruda + Lenvima-kombinasjonen i 20 kliniske studier. Dataene fra dette prosjektet viser at kombinasjonen av Keytruda + Lenvima har vist en sterk effekt i mange typer svulster!