Et importert betennelsesdempende legemiddel Otezla er under evaluering i USA: Det kan forbedre alvorlighetsgraden av sykdommen betydelig!

Amgen kunngjorde nylig at den amerikanske mat- og medikamentadministrasjonen (FDA) har akseptert en supplerende ny medikamentapplikasjon (sNDA) for det orale antiinflammatoriske legemidlet Otezla (apremilast): for behandling av milde pasienter som er berettiget til lysterapi eller systemisk behandling Voksne pasienter med moderat til moderat plakkpsoriasis (PsO). I USA er Otezla godkjent for behandling av voksne pasienter med moderat til alvorlig PsO. SNDA har som mål å utvide bruken av Otezla til voksne pasienter med mild til moderat sykdom. FDA har utpekt sNDAs" Prescription Drug User Charges Act" (PDUFA) måldato 19. desember 2021.

Hvis godkjent, vil Otezla være den første og eneste orale behandlingen som er godkjent for pasienter med mild til moderat plakkpsoriasis. Selv om det for øyeblikket er tilgjengelige lokale behandlingsalternativer, står mange pasienter med mild til moderat plakkpsoriasis fortsatt overfor betydelige utfordringer når det gjelder å kontrollere symptomene på sykdommen, og deres daglige liv er hardt rammet. Data fra fase 3 ADVANCE-studien viste at hos pasienter med mild til moderat plakkpsoriasis, sammenlignet med placebo, forbedret Otezla signifikant alvorlighetsgraden av sykdommen, uavhengig av pasienten' s kroppsoverflate (BSA) påvirket av sykdommen .

Otezla er et oralt antiinflammatorisk legemiddel fra Celgene, som ble kjøpt av Amgen for 13,4 milliarder dollar i august 2019. I januar 2019 kjøpte Bristol-Myers Squibb (BMS) Xinji for 74 milliarder dollar. Som en del av den amerikanske Federal Trade Commission' s (FTC) antitrustanalyse ble Otezla tvunget til å selge og Amgen overtok.

Otezla er en oral selektiv fosfodiesterase 4 (PDE4) liten molekylhemmere og er godkjent for 3 indikasjoner (moderat til alvorlig plakkpsoriasis, aktiv psoriasisartritt, Behcets sykdomsrelaterte orale sår)). På tidspunktet for anskaffelsen var Otezla den eneste orale, ikke-biologiske behandlingen for psoriasis og psoriasisartritt, og det eneste medikamentet for behandling av Behcet' s sykdomsrelaterte orale sår. Ifølge resultatrapporten for 2020 som ble utgitt av Amgen, har Otezla et salg på 2,195 milliarder dollar, noe som gjør det til Amgen' s tredje bestselgende stoff.

David M. Reese, MD, konserndirektør for Amgen Research and Development, sa: “Otezla har blitt foreskrevet til tusenvis av pasienter med moderat til alvorlig plakkpsoriasis. Basert på de positive dataene fra fase 3 ADVANCE-studien, tror vi at ved bruk av eksisterende lokale terapier for å behandle voksne pasienter med mild til moderat plakkpsoriasis som ikke effektivt kan håndtere sykdommen, vil Otezla kunne spille en viktig rolle og løse den uoppfylte medisinske behov. FDAs aksept av Otezlas sNDA er å nå vårt mål. En viktig milepæl er å tilby det første og eneste orale behandlingsalternativet for den underserverte befolkningen av milde til moderate pasienter."

ADVANCE (PSOR-022, NCT03721172) er en multisenter, randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind fase 3-studie som evaluerer effekten og sikkerheten til Otezla ved behandling av mild til moderat plakkpsoriasis. Mild til moderat plakkpsoriasis er definert som: kroppsoverflateareal (BSA) involvering av 2% -15%, psoriasisareal og alvorlighetsindeks (PASI) score på 2-15, statisk lege totalvurdering (sPGA) score For 2-3 poeng . I denne studien ble 595 pasienter tilfeldig delt inn i 2 grupper i forholdet 1: 1. Den ene gruppen fikk Otezla 30 mg oralt (n=297) to ganger daglig, og den andre fikk placebo (n=298) i en periode på 16 ukers behandling. Etter å ha fullført 16 ukers behandling fikk alle pasienter Otezla-behandling i løpet av den åpne utvidelsesperioden til den 32. uken. Det primære endepunktet var prosentandelen pasienter som oppnådde en sPGA-respons i uke 16. sPGA-responsen er definert som sPGA-score hudlesjonsfjerning (0 poeng) eller nesten fullstendig fjerning (1 poeng), og en reduksjon på minst 2 poeng sammenlignet med baseline. .

Resultatene viste at studien nådde det primære endepunktet: ved den 16. uken av behandlingen, sammenlignet med placebogruppen, oppnådde en signifikant høyere andel pasienter i Otezla-behandlingsgruppen en sPGA 0/1 respons (21,6% mot 4,1%, p< 0,0001).="" disse="" kliniske="" forbedringene="" fortsatte="" til="" den="" 32.="" uken.="" i="" tillegg="" hadde="" otezla-behandlingsgruppen="" den="" 16.="" uke="" av="" behandlingen,="" sammenlignet="" med="" placebogruppen,="" en="" statistisk="" signifikant="" forbedring="" i="" alle="" sekundære="" endepunkter,="" inkludert:="" en="" høyere="" andel="" pasienter="" med="" bsa="" ≤="" 5%="" oppnådde="" bsa="" ≤="" 3%="" (71,7%="" mot="" 35,8%),="" forbedret="" bsa="" minst="" 75%="" (29,0%="" mot="" 6,1%),="" og="" pga="" (scpga)="" -responspoengsummen="" var="" fullstendig="" eller="" nesten="" fullstendig="" fjerning="" av="" hudlesjonene="" (scpga="" 0/1:="" 35,6%="" mot="" 12,9%)="" .="" hos="" voksne="" pasienter="" med="" bsa=""> 5%, ble det også oppnådd en jevn forbedring av sykdommens alvorlighetsgrad. Ved den 16. uken av behandlingen, sammenlignet med placebogruppen, oppnådde en høyere andel pasienter i Otezla-behandlingsgruppen med BSA> 5% oppnådde BSA≤3% (54,6% mot 14,9%), og BSA forbedret seg minst 75% (36,8% mot 8,6%)), ScPGA-responspoeng er 0/1 (50,6% mot 19,2%).

I denne studien samsvarer bivirkningene som er observert med de kjente sikkerhetsegenskapene til Otezla. I Otezla-behandlingsgruppen var de mest rapporterte (≥5%) bivirkningene (TEAE) under behandlingen diaré (14,3%), hodepine (12,9%), kvalme (12,7%), øvre luftveisinfeksjon (8,5%) og Nasofaryngitt (6,8%).

Psoriasis er en alvorlig kronisk inflammatorisk sykdom som kan forårsake hevede røde skalaer på huden. Det påvirker vanligvis albuene, knærne eller utsiden av hodebunnen, men det kan også vises hvor som helst. Cirka 125 millioner mennesker over hele verden lider av psoriasis, inkludert rundt 14 millioner i Europa og mer enn 7,5 millioner i USA. Cirka 80% av disse pasientene har plakkpsoriasis.

Otezla (apremilast) er en oral selektiv fosfodiesterase 4 (PDE4) liten molekylhemmere som regulerer nettverket av proinflammatoriske og antiinflammatoriske mediatorer i celler. PDE4 er et syklisk adenosinmonofosfat (cAMP) spesifikk PDE og den viktigste PDE i inflammatoriske celler. PDE4-hemming fører til en økning i intracellulære cAMP-nivåer, som antas å indirekte regulere produksjonen av inflammatoriske mediatorer. Den spesifikke mekanismen for Otezla' s terapeutiske effekt hos pasienter er fremdeles uklar.

For tiden er Otezla godkjent for 3 behandlingsindikasjoner: (1) behandling av voksne pasienter med moderat til alvorlig plakkpsoriasis; (2) behandling av voksne pasienter med aktiv psoriasisartritt; (3) behandling med Behcet Voksne pasienter med sykdomsrelaterte orale sår. Siden det først ble godkjent for markedsføring av det amerikanske FDA i 2014, har mer enn 250 000 pasienter med moderat til alvorlig plakkpsoriasis eller aktiv psoriasisartritt fått Otezla-behandling i USA.