Inhibitoren Belumosudil har en sterk effekt, og BioNova Pharma har rettighetene til Kina!

Kadmon Holdings kunngjorde nylig at resultatene av fase 2a klinisk studie KD025-208 (NCT02841995) evaluering av belumosudil (KD025) for behandling av kronisk graft-versus-host sykdom (cGVHD) er publisert i toppjournalen innen onkologi. ," Journal of Clinical Oncology" (Journal of Clinical Oncology). av klinisk onkologi). For artikkelen, se: ROCK2 Inhibition With Belumosudil (KD025) for behandling av kronisk graft-versus-host-sykdom.

belumosudil er en oral selektiv Rho-assosiert coiled-coil-protein kinase 2 (ROCK2) -hemmer. Den nye legemiddelapplikasjonen (NDA) av legemidlet for behandling av cGVHD gjennomgår prioritert gjennomgang av det amerikanske FDA. Måletiden for Presus Drug User Fee Act (PDUFA) er 30. august 2021. I oktober 2018 ga FDA belumosudil banebrytende legemiddelbetegnelse (BTD) for behandling av cGVHD-pasienter som har fått 2 eller flere systemiske behandlinger som har mislyktes. . I tillegg ga FDA også belumosudil en foreldreløs betegnelse (ODD) for behandling av cGVHD.

I november 2019 nådde BioNova Pharma og Kadmon et strategisk samarbeid og fikk eksklusiv klinisk utvikling og kommersialisering av belumosudil (Yehui Pharma utviklingskode: BN101) for behandling av graft-versus-host sykdom (GVHD) i China Authorization. I følge informasjonen hentet fra Center for Drug Evaluation (CDC) fra National Medical Products Administration (NMPA) i Kina, fikk BN101-tabletter CDE-klinisk underforstått lisens i juni 2020, og behandlingsindikasjonen er cGVHD.

Kadmon konsernsjef Harlan W. Waksal, MD, sa:" Vår første kliniske studie på cGVHD viser at belumosudil kan gi meningsfulle og langvarige effekter hos pasienter med ildfast cGHVD, og ​​har en veldig god toleranse. Disse positive resultatene er replikert i ROCKstar' s viktigste kliniske studier og støtter evnen til belumosudil. For tiden trenger pasienter med cGVHD øyeblikkelig nye behandlinger. Hvis godkjent, vil belumosudil gi disse pasientene mening Kliniske fordeler."

belumosudil (KD025) kjemisk struktur og virkningsmekanisme

cGVHD er en vanlig dødelig komplikasjon etter hematopoietisk stamcelletransplantasjon. I cGVHD angriper transplanterte immunceller (transplantater) pasientens' s celler (vert), forårsaker betennelse og fibrose i flere vev som hud, munn, øyne, ledd, lever, lunge, spiserør og mage-tarmkanalen. I USA er det for tiden rundt 14 000 tilfeller av cGVHD-pasienter, og om lag 5 000 nye pasienter tilsettes hvert år.

belumosudil er en selektiv oral inhibitor av Rho-assosiert coiled-coil protein kinase 2 (ROCK2), som er en signalvei som regulerer immunresponsen og fibroseveien. belumosudil hemmer ROCK2-signalveien, kan nedregulere proinflammatoriske Th17-celler, øke regulatoriske T (Treg) -celler, balansere immunrespons og behandle immundysfunksjon. I tillegg til cGVHD blir belumosudil også evaluert i en klinisk fase 2-studie (KD025-209) for behandling av voksne pasienter med systemisk sklerose (SSc). I 2020 ga FDA belumosudil Orphan Drug Designation (ODD) for behandling av SSc.

KD025-208 er en åpen fase 2a-studie med doseoppdagelse som inkluderte 54 pasienter med cGVHD som tidligere hadde fått 1-3 behandlinger. Dataene viste at i de tre pasientkullene var den samlede totale responsraten (ORR) 65%. Remisjon ble observert i alle pasientundergrupper, inkludert pasienter med 4 eller flere organinvolvering. Blant pasientene i remisjon viste de varig remisjon, med en median varighet av remisjon (DOR) på 35 uker. I tillegg, ifølge Lee-cGVHD symptomskalaen redusert med minst 7 poeng, har 50% av respondentene klinisk signifikant forbedring i symptomene. Belumosudil har også vist seg å redusere steroidbruk, med 67% av pasientene som er i stand til å redusere steroiddosen, og 19% av pasientene stopper steroider helt. I denne studien ble belumosudil godt tolerert i alle kohorter, og ingen alvorlige bivirkninger relatert til stoffet og ingen økt risiko for infeksjon ble observert.

belumosudil NDA støttes av de positive resultatene av den viktigste kliniske studien ROCKstar (KD025-213, NCT03640481). Dette er en randomisert, multisenter, åpen fase 2-studie utført på voksne og ungdommer med cGVHD som tidligere har fått minst to systemiske terapier. I studien ble pasientene tilfeldig fordelt på to grupper og fikk belumosudil 200 mg en gang daglig (200 mg QD) og 200 mg to ganger daglig (200 mg to ganger daglig), 66 pasienter i hver gruppe. I denne studien, hvis den nedre grensen på 95% KI av den totale responsraten (ORR) overstiger 30%, er statistisk signifikans nådd. De tidligere kunngjørte resultatene viste at studien hadde nådd ORR-endepunktet i en midlertidig analyse (oktober 2019) utført 2 måneder etter fullføring av pasientens' Dataene viser at ORR for KD025 200 mg QD-gruppe og 200 mg BID-gruppe var 64% (95% KI: 51%, 75%, p< 0,0001)="" og="" 67%="" (95%="" ki:="" 54%,="" 78%,="">< 0,0001),="" henholdsvis="" dataene="" er="" statistisk="" signifikante="" og="" klinisk="">

12-månedersdataene for studien ble kunngjort på det 47. årsmøtet for European Society for Blood and Bone Marrow Transplantation (EBMT2021) i mars 2021 (se: ROCKstar: Belumosudil i cGVHD - EBMT 2021 Slides). Resultatene viser at: innen 12 måneder I oppfølgingsanalyse var ORR for KD025 200 mg QD-gruppe og 200 mg BID-gruppe 73% (95% KI: 60%, 83%, p< 0,0001)="" og="" 77%="" (95="" %="" ki:="" 65%,="" 87%,="">< 0,0001)),="" dataene="" har="" klinisk="" signifikans="" og="" statistisk="" signifikans.="" i="" tillegg="" ble="" remisjon="" observert="" i="" alle="" viktige="" pasientundergrupper,="" og="" fullstendig="" remisjon="" ble="" observert="" i="" alle="" berørte="" organsystemer="" (inkludert="" lunger),="" inkludert="" organer="" med="" fibrotisk="">

Belumosudil presterte bra i alle sekundære endepunkter: langvarig remisjon, med en median DOR på 50 uker, og 60% av pasientene hadde en remisjonstid på ≥20 uker. 12 måneders feilfri overlevelsesrate (FFS) var 58%. Hos 60% av pasientene ble det observert en klinisk signifikant forbedring av Lee Symptom Scale (LSS) -score (et mål på livskvalitet) fra baseline. 64% av pasientene var i stand til å redusere kortikosteroiddoser, og 21% av pasientene stoppet kortikosteroidbehandlingen fullstendig. Belumosudil ble godt tolerert, og bivirkninger var i samsvar med forventningene hos cGVHD-pasienter.

Etterforskeren av ROCKstar-forskningen, styreleder for ROCKstar-styringskomiteen, sjefssjef for Vanderbilt-Ingram Cancer Center (VICC), og professoren i medisin ved Vanderbilt University Medical Center Madan Jagasia uttalte tidligere:" cGVHD er en stor misfornøyd innen medisinske behov har belumosudil vist overbevisende resultater i behandlingen av avansert cGVHD. Det er viktig at belumosudil tolereres veldig godt, noe som gjør at prøvedeltakere kan følge behandlingen og få meningsfull terapeutisk lindring. Disse resultatene viser at hvis godkjent, belumosudil har potensial til å bli hjørnesteinen i cGVHD-behandlingsmodellen og vil gi meningsfulle og varige fordeler for pasienter med denne alvorlige sykdommen."