Det første fase III-prosjektet med Oral ikke-azol soppdrepende medikament Ibrexafungerp for å behandle vulvovaginal candidiasis er vellykket

Scynexis er et bioteknologiselskap med hovedkontor i New Jersey, USA, med fokus på å utvikle innovative terapier for å overvinne og forhindre infeksjoner som er vanskelige å behandle og motstandsdyktige mot. Nylig kunngjorde selskapet de positive toppresultatene fra den nye bredspektrede soppdrepende medisinen ibrexafungerp fase III VANISH-306-studien.

Denne studien undersøkte effekten og sikkerheten til oral ibrexafungerp i behandlingen av vulvovaginal candidiasis (VVC). Resultatene viser at ibrexafungerp har en høy statistisk fordel, sikkerhet og tolerabilitet når det gjelder primære og kritiske sekundære endepunkter sammenlignet med placebo. De positive resultatene av denne studien stemmer overens med den tidligere rapporterte fase III-studien fra VANISH-303. De primære og kritiske sekundære endepunktene i disse to VANISH-nøkkelforsøkene er påkrevd for myndighetsgodkjenning av VVC-indikasjoner, og studiedataene banet vei for innsending av forskriftsmessige søknadsdokumenter for ibrexafungerp-behandling av VVC i andre halvdel av 2020 .

ibrexafungerp er et nytt, bredspektret soppdrepende medikament og den første representanten for triterpenoider, en unik struktur for glukansynthasehemmere. ibrexafungerp kombinerer den gode aktiviteten til glukansyntasehemmere med potensiell fleksibilitet ved oral og intravenøs administrering. For øyeblikket utvikles medisinen for å behandle soppinfeksjoner forårsaket av Candida (inkludert Candida auris, C. auris) og Aspergillus. In vitro- og in vivo-studier viste stoffet bredspektret soppdrepende aktivitet mot en rekke medikamentresistente patogener (inkludert stammer som var resistente mot azol og echinocandiner).

Kunngjøringen av resultatene fra VANISH-306 forskningsoverlinje markerer den vellykkede gjennomføringen av VANISH Phase III-prosjektet. Scynexis planlegger å sende inn en ny legemiddelsøknad (NDA) til US Food and Drug Administration (FDA) senere i år. Hvis godkjent, vil ibrexafungerp være det første orale medikamentet som ikke er azol brukt til å behandle vaginal gjærinfeksjoner. Vaginal gjærinfeksjon er en sykdom som kan ramme opptil tre fjerdedeler av kvinner i løpet av livet, men behandlingsalternativene er begrenset og ingen ny behandling er godkjent i mer enn 20 år. De positive resultatene fra VANISH-prosjektet viser at ibrexafungerp har potensial til å løse vaginal gjærinfeksjoner med et bredt spekter av sykdommens alvorlighetsgrad. Legemidlet vil være et ideelt behandlingsalternativ, spesielt for pasienter som for tiden er misfornøyd med eksisterende behandlinger.

David Angulo, MD, medisinsk sjef for Scynexis, sa: 0010010 quot; Vi er spent på resultatene fra VANISH-306, som er i samsvar med den tidligere rapporterte VANISH-303-studien, som støtter effekten av oral ibrexafungerp som en ny behandling mot vaginal gjærinfeksjoner og sikkerhet. To VANISH fase III-studier bekreftet også den vedvarende kliniske effekten av ibrexafungerp i løpet av 25 dager med oppfølging, noe som stemmer overens med resultatene fra fase IIb DOVE-studien. Samtidig fortsetter vi å fremme CANDLE fase III-studien for å teste oral ibrexafungerp-forebygging Gjentakende vaginal gjærinfeksjon (det er foreløpig ingen godkjent behandling), og det forventes å rapportere de siste dataene for denne indikasjonen i andre halvdel av { . {5}} 0010010 quot;

Vulvovaginal candidiasis (VVC), ofte kjent som vaginal gjærinfeksjon forårsaket av Candida, er den nest vanligste årsaken til vaginitt. Selv om disse infeksjonene vanligvis er forårsaket av Candida albicans, har fluconazolresistente Candida-stammer, for eksempel Candida glabrata, blitt rapportert å være stadig vanligere. VVC kan forårsake alvorlig sykelighet, inkludert alvorlig genital ubehag, nedsatt seksuell nytelse, psykologisk lidelse og tap av produktivitet. Typiske symptomer på VVC inkluderer kløe, vaginal sårhet, irritasjon, tap av vaginal slimhinne og unormale vaginale sekreter.

Det anslås at 70-75% av kvinner over hele verden vil ha minst en episode av VVC i løpet av deres levetid, og 40-50% av kvinnene vil oppleve to eller flere episoder av VVC. Omtrent 6-8% av pasientene med VVC har tilbakevendende sykdommer, definert som å oppleve minst tre episoder i løpet av 12 måneder.

For øyeblikket inkluderer behandlingen av VVC flere aktuelle azol-soppdrepende medikamenter (clotrimazol, mikonazol, etc.) og flukonazol, det siste er for tiden det eneste orale antifungale medikamentet som er godkjent for behandling av VVC i USA. Fluconazol rapporterte en 55% kureringsrate på etiketten og inneholder nå advarsler om potensiell fosterskade, noe som indikerer behovet for nye orale alternativer. Orale flukonazol- eller aktuelle medisiner kan ikke fullt ut oppfylle behovene til kvinnelige pasienter med moderat til alvorlig VVC, gjentatt VVC, VVC forårsaket av Candida anti-fluconazol, og VVC i fertil alder. I tillegg er det ingen orale erstatninger for fluorokonazolpasienter som ikke responderer eller tolererer VVC-behandling, og det er heller ikke FDA-godkjente produkter for å forhindre tilbakefall av VVC.

ibrexafungerp er et nytt, bredspektret soppdrepende medikament og den første representanten for triterpenoider, en unik struktur for glukansynthasehemmere. ibrexafungerp kombinerer den gode aktiviteten til glukansyntasehemmere med potensiell fleksibilitet ved oral og intravenøs administrering. For øyeblikket utvikles medisinen for å behandle soppinfeksjoner forårsaket av Candida (inkludert Candida auris, C. auris) og Aspergillus. In vitro- og in vivo-studier viste stoffet bredspektret soppdrepende aktivitet mot en rekke medikamentresistente patogener (inkludert stammer som var resistente mot azol og echinocandiner). Tidligere har det amerikanske FDA gitt ibrexafungerp orale og intravenøse preparater for behandling av invasiv candidiasis (IC, inkludert candidemia), invasiv aspergillosis (IA) og vulvovaginal candidiasis (VVC). QIDP) og Fast Track Qualification (FTD), og innvilget Orphan Drug Qualification (ODD) for behandling av IC- og IA-indikasjoner. ibrexafungerp ble tidligere kalt SCY-078.

Resultater av VANISH - {{{{16 16}}}} 06-studien: (1) {{2}. {{3}}% av ibrexafungerp-behandlede pasienter nådde det primære sluttpunktet for klinisk kur på 1 0. dag av test-of-cure (TOC) -besøket. Klinisk kur ble definert som en enkelt dag Etter 600 mg doseregime (to doser {{3} 00 mg tatt 1 2 timers mellomrom)), alle vaginale tegn og symptomer (S 00 1 00 1 0 amp; S) forsvant fullstendig. (2) {{1 3}}. {{1 4}}% av ibrexafungerp-behandlede pasienter nådde det sekundære endepunktet for sopputryddelse ved TOC-besøket, det vil si negativ kultur. ({{{{16 16}}}) 7 2. {{3}}% av ibrexafungerp-behandlede pasienter ble klassifisert som klinisk forbedret ved TOC-besøket, definert som et totaltegn og symptom poengsum på 0 eller 1. (4) 7 {{{{{16 {}}}. 9% av pasientene forsvant fullstendig på 2 {{1 4}} dagen for besøket .

Sikkerhetsresultater: I VANISH-306-studien var oral ibrexafungerp generelt sikker og godt tolerert. Alvorlige bivirkninger (SAE) er sjeldne, og det er ingen medikamentrelaterte SAE-er. I likhet med tidligere studier var de fleste av de behandlingsinduserte bivirkningene (TEAE) som skjedde med høyere frekvens i ibrexafungerp-behandlingsgruppen observert i VANISH-306 studien, hovedsakelig gastrointestinale hendelser, hvorav tre de vanligste gastrointestinale hendelsene. (diaré / avføring, kvalme, magesmerter) var {{4}}. 4%, 8. 4% og 2. {{ 9}} hhv. De fleste av disse hendelsene var milde, av kort varighet, og førte ikke til seponering, noe som bekreftet det godt tolererte tidligere observerte en-dags 600 mg orale ibrexafungerp-diett.

Den felles sikkerhetsdatabasen for VVC-pasienter i VANISH og DOVE-prosjektene inkluderer for tiden mer enn 850 påmeldte pasienter, hvorav 575 pasienter mottok en enkelt daglig 600 mg ibrexafungerp behandlingsplan. I den totale databasen var den totale forekomsten av de vanligste gastrointestinale hendelsene hos pasienter behandlet med ibrexafungerp 16. 7% for diaré / sparsom avføring, {{{5}}. {{ 6}}% for kvalme og 4. 5% for magesmerter. Dataene støtter god sikkerhet og toleranse av ibrexafungerp. (Bioon.com)