Første fase 3 kliniske utprøving av Xpovio, den første atomeksporthemmeren, ble vellykket introdusert til Kina!

Karyopharm Therapeutics, en partner av Deqi Pharmaceuticals, kunngjorde nylig de positive topplinjeresultatene for fase 3-delen av den randomiserte, dobbeltblinde, placebokontrollerte, crossover SEAL-studien. Studien evaluerer effekten og sikkerheten til Xpovio (selinexor) som monoterapi sammenlignet med placebo ved behandling av pasienter med avansert, ikke-reserbar dedifferentiert liposarkom.

Resultatene viste at SEAL-studien nådde det primære endepunktet for å forbedre progresjonsfri overlevelse (PFS): Sammenlignet med placebo reduserte Xpovio-behandlingen risikoen for sykdomsprogresjon eller død med 30% (HR=0,70; p=0,023). Studien tillot pasienter som tok placebo og hadde objektiv sykdomsprogresjon, å bli overført til Xpovio-behandlingsgruppen. Sammenlignet med de som kom inn i placebogruppen fra begynnelsen av studien og aldri overførte til Xpovio-behandlingsgruppen, har median totaloverlevelse (OS) hos pasienter behandlet med Xpovio en trend med forbedring. I denne studien er sikkerheten til Xpovio i samsvar med tidligere kliniske studier. Sammenlignet med kliniske studier for behandling av pasienter med myelomatose og diffust stort B-celle lymfom (DLBCL), er det færre hematologiske og smittsomme bivirkninger.

De positive nøkkeldataene til Xpovio i behandlingen av liposarkom viser det store potensialet for å spanne over flere faste svulster og representerer en betydelig fremgang i utviklingen og det kommersielle potensialet til Xpovio innen onkologi. De detaljerte resultatene fra SEAL-studien vil bli presentert muntlig på Connective Tissue Oncology Society (CTOS) årsmøte 20. november 2020.

Basert på resultatene av SEAL-studien planlegger Karyopharm å sende inn en ny legemiddelsøknad (NDA) til det amerikanske FDA i første kvartal 2021, og søker godkjenning for Xpovio til å behandle pasienter med dedifferentiert liposarkom. Hvis godkjent, vil Xpovio være det første orale ikke-kjemoterapeutiske legemidlet som behandler dedifferensiert liposarkom. De oppmuntrende dataene fra SEAL-forskning gir også ytterligere teoretisk grunnlag for å fremme Xpovio' s kliniske utvikling i andre solide tumorindikasjoner, inkludert endometrie kreft, glioblastom, lungekreft og andre som for tiden gjennomgår klinisk forskningskreft.

Dr. Sharon Shacham, president og Chief Scientific Officer for Karyopharm, sa:" Vi er glade for å dele med deg de viktige resultatene av SEAL fase 3-delen. Dette er den første fase 3 kliniske data for Xpovio i indikasjoner på solide svulster. Viktige resultater av SEAL-studien Det er spesielt oppmuntrende fordi avansert dedifferensiert liposarkom er svært vanskelig å behandle kreft. Det er ingen etablert standard for omsorg, og behandlingsmulighetene som er tilgjengelige for pasienter er begrenset. Xpovio kan være spesielt lovende fordi det representerer behandlingen som tidligere har blitt behandlet. Den første orale behandlingen som viste aktivitet hos pasienter med liposarkom. Vi ser frem til å vise detaljerte resultater på det kommende CTOS-årsmøtet."

Xpovio er en førsteklasses, selektiv atomeksportinhibitor (SINE). I august 2018 nådde Deqi Pharmaceutical and Karyopharm Therapeutics et strategisk samarbeid om å utvikle fire innovative orale medisiner, inkludert 3 SINE XPO1-antagonister Xpovio (selinexor), eltanexor, verdinexor og en PAK4- og NAMPT-dobbeltmålinhibitor KPT -9274. I januar 2019 mottok ATG-010 (Xpovio) klinisk godkjenning i Kina for behandling av ildfast og tilbakefall myelomatose. Dette legemidlet er også den første selektive nukleære eksporthemmeren som er utviklet i det kinesiske markedet for myelomatose (SINE).

Xpovios aktive farmasøytiske ingrediens er selinexor, som er en banebrytende, oral, selektiv atomeksportinhibitor (SINE) forbindelse som binder seg til og hemmer atomeksportprotein XPO1 (også kjent som CRM1), noe som resulterer i tumorundertrykkelsesprotein i kjernen Akkumulering, som vil starte på nytt og forsterke deres tumorundertrykkende funksjon, noe som fører til selektiv apoptose av kreftceller uten betydelig innvirkning på normale celler.

I USA har Xpovio blitt godkjent av FDA for to tumorindikasjoner for behandling av fem ganger ildfast multipelt myelom (MM) og tilbakefall eller ildfast diffust stort B-celle lymfom (DLBCL), spesielt: (1) Kombinert med deksametason, brukt til tilbakefall som har fått minst 4 behandlinger tidligere og som er ildfaste for minst 2 proteasomhemmere (PI), minst 2 immunsuppressive midler (IMiD) og et anti-CD38 monoklonalt antistoff Pasienter med ildfast myelomatose ( RRMM). (2) For behandling av voksne pasienter med tilbakefall eller ildfast DLBCL som har fått minst 2 systemiske terapier, inkludert DLCBL forårsaket av follikulært lymfom (FL).

Det er verdt å nevne at Xpovio er den første og eneste atomeksportinhibitoren (SINE) godkjent av FDA. Dette legemidlet er også det første godkjente medikamentet for det nye målet for myelom (XPO1) siden 2015. I tillegg er Xpovio for tiden den eneste orale behandlingen med en enkelt middel godkjent for behandling av tilbakefall eller ildfast DLBCL.

Foreløpig er Xpovio' s supplerende nye legemiddelapplikasjon (sNDA) for andre linjebehandling av myelomatose under vurdering av det amerikanske FDA. Hvis godkjent, vil Xpovio gi et viktig supplement til behandlingsmodellen for pasienter med tilbakefall eller ildfast MM. For tiden vurderer Karyopharm potensialet til selinexor for å behandle en serie hematologiske maligniteter og solide svulster i flere kliniske studier fra midten til sent, inkludert myelomatose (MM), diffust stort B-celle lymfom (DLBCL), liposarkom (SEAL) Research), kreft i endometri, tilbakevendende glioblastom.