Den første farinyltransferaseinhibitoren Zokinvy vil bli godkjent for markedsføring i november, og reduserer risikoen for død med 88%!

Eiger er et sent-klinisk biofarmasøytisk selskap dedikert til å utvikle og kommersialisere en serie målrettede og banebrytende terapier for behandling av alvorlige sjeldne og ultras sjeldne sykdommer. Nylig kunngjorde selskapet at den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) har godtatt Zokinvy (lonafarnib) New Drug Application (NDA). NDA søker akselerert godkjenning av Zokinvy for behandling av Progeria (Progeria, også kjent som: Hutchinson-Guilford Progeria Syndrome, HGPS) og Progeroid Laminopathies (Progeroid Laminopathies). FDA har gitt Zokinvy NDA prioritetsgjennomgang, og har utpekt en måldatum for reseptbelagte legemiddelbrukermetoder (PDUFA) november 20, 20 20. FDA har varslet Eiger at den ikke har til hensikt å innkalle til et rådgivende komitémøte for å diskutere NDA.

Hvis det blir godkjent, vil Zokinvy bli verdens' s første legemiddel som behandler for tidlig aldring. Foreløpig gjennomgår Zokinvy også hurtig evaluering av European Medicines Agency (EMA). Tidligere har Zokinvy blitt tildelt foreldreløs legemiddelkvalifisering (ODD) for behandling av for tidlig aldring og for tidlig aldringsliknende laminopati av amerikanske FDA og EU EMA, gjennombrudd medikamentkvalifisering (BTD) og sjelden pediatrisk sykdomskvalifisering (RPDD) av FDA.

For tidlig aldring er en ekstremt sjelden og dødelig sykdom som kan forårsake for tidlig aldring hos barn. Uten behandling vil barn med for tidlig aldring dø av hjertesykdommer, med en gjennomsnittsalder på 14. 5 år. Foreløpig er det ingen godkjent behandling for for tidlig aldring og for tidlig aldringslignende laminopati.

Zokinvy' s aktive farmasøytiske ingrediens er lonafarnib, en pioner, oral farnesyltransferasehemmer (FTI) som har vist seg å forlenge overlevelsen hos barn med for tidlig aldring og unge voksne pasienter. En studie publisert i Journal of the American Medical Association (JAMA) i 2018 viste at lonafarnib monoterapi hos pasienter med for tidlig aldring reduserte risikoen for død med 88%, og de vanligste bivirkningene rapporterte var gastrointestinale symptomer. Mange for tidlig aldrende pasienter har fått lonafarnib i mer enn 10 år.

Eiger har også opprettet en global ledelsesadgangsplan som forventes å dekke mer enn 40 land for å sikre at alle barn og unge med for tidlig aldring og for tidlig aldringslignende laminopati kan få behandling.

David Cory, president og administrerende direktør i Eiger, sa:" Akseptet av vår første NDA av FDA er en viktig milepæl for Eiger, og det er også en behandling for pasienter med progressiv for tidlig aldring og progressiv for tidlig aldringslignende laminopati. Barn og unge har tatt et viktig skritt. Vi vil takke Premature Aging Research Foundation (PRF) for deres engasjement, utholdenhet og engasjement. Det viktigste er at vi takker alle barn og deres familier med for tidlig aldring som har deltatt Den kliniske studien av lonafarnib gjør dette mulig. Vi forbereder oss på den kommersielle lanseringen av Zokinvy i USA og Europa."

Leslie Gordon, PRF medisinsk direktør, MD, sa:" Denne milepælen er kulminasjonen på 12 år med kliniske studier som har behandlet barn med for tidlig aldring og for tidlig aldringslignende laminopati fra mer enn 30 land og seks kontinenter. Vi er veldig heldige som å være Eigers samarbeidspartnere i forberedelser og innsending av NDA, og å sørge for kontinuerlig Zokinvy-forsyning til barn og unge med for tidlig aldring. Vi takker alle barn og deres familier med for tidlig aldring. Motet deres inspirerer Vi er hver dag."

Molekylær struktur av lonafarnib (Bildekilde: Wikipedia)

For tidlig aldring (HGPS) er en sjelden, dødelig genetisk sykdom som fremskynder aldring hos barn. Sykdommen er forårsaket av en punktmutasjon i LMNA-genet som koder for lamin A, og som produserer en farnesyleringsutsatt, giftig progerin. Lamin A er en del av kjernefysiske strukturer stillas og spiller en viktig rolle i kjernefysisk struktur og funksjon. Barn med for tidlig aldring vil dø av samme sykdom som rammer millioner av normal aldrende voksne-arteriosklerose, men gjennomsnittsalderen som barnet dør er 14. 5 år. Symptomene på for tidlig aldring inkluderer alvorlig hypoplasi, sklerodermi-lignende hud, systemisk underernæring, hårtap, leddkontraksjon, skjelettdysplasi, akselerert systemisk aterosklerose, nedsatt hjerte- og karsfunksjon og hjerneslag. Det anslås at det er omtrent 400 barn med for tidlig aldring over hele verden.

Progeroidlignende laminopati (progeroid laminopatier) er arven etter akselerert aldring forårsaket av en serie mutasjoner i lamin A og / eller Zmpste 24 genet, disse mutasjonene produserer farnesylering som er forskjellig fra det for tidlig aldrende proteinproteinet. Selv om det ikke produseres for tidlig aldrende protein, kan mutasjoner i disse genene forårsake overlappende, men tydelige sykdomsmanifestasjoner med for tidlig aldrende protein. Totalt sett kan forekomsten av for tidlig aldringslignende laminopati være høyere enn for tidlig aldring globalt.

lonafarnib er lisensiert av Eiger fra Merck. Legemidlet er en særegen senutviklingsstadium, oralt aktiv hemmer rettet mot farnesyltransferase. Prosessen med dien er involvert i modifisering av proteiner. For tidlig aldringsprotein er et unormalt protein som er farnesylert og antas å være utrullelig, noe som resulterer i tett binding til kjernemembranen, noe som resulterer i endringer i kjernemembranmorfologi og påfølgende celleskader.

lonafarnib blokkerer farnesyleringen av for tidlig aldrende protein. I fase I / II og fase II-studiene finansiert av Boston Children' s Hospital Progeria Research Foundation (www.Progeria Research.org), var mer enn 90 pasienter med for tidlig aldring. ble behandlet. Resultatene fra de to studiene viste at etter 2. {{3}} år med oppfølging, sammenlignet med ubehandlede barn med for tidlig aldring, hadde lonafarnib monoterapi en lavere dødelighet av barn med for tidlig aldring (3. 7% mot 3 3. 3%; HR=0. 12) og redusert dødsrisiko {{11 }}%.

I tillegg til å behandle for tidlig aldring og for tidlig aldringslignende laminopati, utvikler Eiger også lonafarnib for å behandle hepatitt D-virus (HDV) -infeksjon. I slutten av desember 2018 ga FDA og EMA lonafarnib gjennombrudd medikamentkompetanse (BTD) og prioritert legemiddelkvalifisering (PRIME) for behandling av hepatitt D-virusinfeksjon (HDV). Lonafarnib kan hemme isoprentrinnet med HDV-replikasjon i leverceller, noe som blokkerer virusets livssyklus under virusmonteringsstadiet.

Data fra kliniske studier med flere fase II bekrefter effektiviteten og sikkerheten til det lonafarnib-baserte diett for behandling av HDV-infiserte pasienter. Dataene viser at det lonafarnib-baserte regimet har oppnådd Det kombinerte primære endepunktet av HDV RNA-nivåer ≥ 2 log 10 og normalisering av alanin aminotransferase (ALT) gjenspeiler forbedring av leverstatus og virologisk respons. For øyeblikket er stoffet i en kritisk fase III klinisk studie av HDV.

Hepatitt D er forårsaket av HDV-infeksjon og er den alvorligste typen human viral hepatitt. Hepatitt D forekommer bare som en co-infeksjon hos individer som bærer hepatitt B-viruset (HBV), noe som forårsaker mer alvorlig leversykdom enn hepatitt B, og det kan akselerere leverfibrose, leverkreft og leversvikt. Hepatitt D er en sykdom som alvorlig påvirker menneskers helse over hele verden, og sykdommen kan ramme omtrent 15-20 millioner mennesker over hele verden. Utbredelsen av hepatitt D varierer i forskjellige regioner i verden. Ifølge rapporter er det omtrent 4. 3% -5. 7% av kroniske hepatitt B-virusbærere som har HDV-infeksjon over hele verden. I noen regioner, inkludert ytre Mongolia, Kina, Russland, Sentral-Asia, Pakistan, Tyrkia, Afrika, Midt-Østen og Sør-Amerika, er utbredelsen av HDV blant kroniske HBV-infiserte personer enda høyere. I følge rapporter er Mongolia og Pakistans Forekomst av HDV blant personer med HBV-infeksjon er så høy som 60%.