Det første antistoffet(ADC) for revmatoid artritt (RA)! ABBV-3373 Bevis på konsept fase II Forskning vellykket!

AbbVie lanserte nylig nye data fra en fase IIa-studie (M16-560) av ABBV-3373 ved behandling av voksne med moderat til alvorlig revmatoid artritt (RA). ABBV-3373 er et nytt antistoffmedikament konjugat (ADC) bestående av anti-tumor nekrose faktor antistoff adalimumab og glukokortikoid reseptor modulator (GRM). De nye dataene som ble utgitt denne gangen, viser at ABBV-3373 effektivt har redusert sykdomsaktiviteten, samtidig som det ikke viser noen systemisk glukokortikoideffekt.

Det er verdt å nevne at dette er den første resultatrapporten fra en ny ADC i behandlingen av RA. De fullstendige resultatene av denne fase IIa-studien vil bli annonsert på en kommende medisinsk konferanse og vil bli publisert i et fagfellevurdert tidsskrift.

ABBV-3373 er en forskning ADC utviklet av AbbVie. Den er koblet til adalimumab av en ny type glukokortikoidreseptormodulator (GRM). Direkte levert til aktiverte immunceller som uttrykker membranbundet tumornekrosefaktor (TNF) for å regulere TNF-medierte betennelsesveier. Denne ADC er utformet for å nøyaktig målrette aktiverte immunceller mens betydelig hemme betennelse og redusere systemiske bivirkninger forbundet med glukokortikoider. ABBV-3373 er et forskningsstoff som ikke er godkjent av reguleringsorganer og studeres for tiden for behandling av revmatoid artritt (RA) og andre immunmedierte sykdommer.

RA-revmatoid artritt (Bildekilde: rheumatologyadvisor.com)

M16-560 studien er en fase 2a, multisenter, randomisert, dobbeltblind, dobbelt-simulering, positiv legemiddelkontrollert studie i moderat til alvorlig revmatoid artritt (RA) med utilstrekkelig respons på metotreksat (MTX) Det utføres hos voksne pasienter og tar sikte på å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og effekt av ABBV-3373. I studien ble pasientene tilfeldig tildelt i forholdet 2:1 og fikk ABBV-3373 (n=31, dose 100 mg, annenhver uke [EOW]) eller adalimumab (n=17, dose 80 mg, EOW), til behandling 12 uker.

I denne konseptbevisstudien ble bayesianske statistiske metoder med historiske data brukt til å oppnå tilstrekkelig statistisk kraft. Dette ble oppnådd ved å bruke de historiske dataene til adalimumab til å supplere de forhåndsbestemte adalimumab-dataene i studien. , Sammenlignet med ABBV-3373 for primær endepunktanalyse. Disse historiske dataene ble hentet fra tre adalimumab-studier i et lignende behandlingsmiljø. Det primære endepunktet var endringen i 28 C-reaktivt protein (DAS28-CRP) fra baseline undersøkelsen til 12th uke sykdom aktivitet score, og to statistiske sammenligninger ble forhåndsutnevret. Det første elementet sammenligner gjennomsnittsresultatene av ABBV-3373 og historiske adalimumab-data, og suksesskriteriet er en tosidig p-verdi ≤0,1. Det andre elementet sammenligner ABBV-3373 med den kombinerte studien og historiske adalimumab-data (suksesskriterium: sannsynlighet> 95 %).

Resultatene av den første statistiske sammenligningen viste at sammenlignet med den forhåndsspesifiserte historiske gjennomsnittsverdien av adalimumab (-2,13), hadde behandlingsgruppen ABBV-3373 en større forskjell i DAS28-CRP-endringen fra baseline til 12. Den andre statistiske sammenligningen basert på bayesiansk analyse viser at sannsynligheten for at ABBV-3373 er forbundet med en større forbedring i DAS28-CRP fra baseline til uke 12 sammenlignet med adalimumab som kombinerer testdata og historiske data er 90%. I tillegg viste evaluering av serumkortisolnivåer i løpet av 12 ukers behandling at ABBV-3373 ikke viste systemiske glukokortikoideffekter.

I studien var sikkerheten til ABBV-3373 generelt lik adalimumab. Den totale forekomsten av bivirkninger på ABBV-3373 er lavere enn for adalimumab (henholdsvis: 35 %[n=11] vs. 71 %[n=12]). Bivirkninger som forekom hos ≥5 % av pasientene var urinveisinfeksjoner, med 2 hendelser i ABBV-3373-gruppen og 1 i adalimumab-gruppen. 6 % (n=1) i adalimumab-gruppen og 3 % (n=1) i ABBV-3373-gruppen avsluttet behandlingen på grunn av bivirkninger. I løpet av 12 ukers behandling hadde 4 pasienter (13 % [n=4]) i ABBV-3373-gruppen alvorlige bivirkninger (SAE) og 0 pasienter (0 % [n

=0]). I ABBV-3373-gruppen ble 2 SAEer (lungebetennelse og øvre luftveissykdom) ansett som ikke relatert til studiemedikamentet. En SAE var ikke-kardiogen brystsmerter, og en SAE ble rapportert som anafylaktisk sjokk. Pasienten hadde fullstendig gjenopprettet. Ingen ytterligere allergiske hendelser ble rapportert etter langvarig administrasjon hos pasienter som senere ble administrert.

Michael Severino, MD, vice chairman og president i AbbVie, sa: "Denne proof-of-concept studien demonstrerer den kliniske aktiviteten til TNF-ADC plattform og dens potensial til å forbedre standarden for omsorg for pasienter med revmatoid artritt. Basert på disse resultatene vil vi fremme revmatoide ledd Utviklingen av TNF-ADC-plattformen i Yanzhong og begynte klinisk forskning på andre immunmedierte sykdommer.