EU CHMP anbefaler godkjenning av Zejula (niraparib) Førstelinjebehandling, uavhengig av biomarkør, har blitt oppført i Kina

GlaxoSmithKline (GSK) kunngjorde nylig at European Medicines Agency (EMA) Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) har utgitt en positiv gjennomgang som antyder godkjenning av det målrettede antikreftmedikamentet Zejula (niraparib) som et førstelinjevedlikehold Terapeutiske legemidler som brukes å behandle pasienter med avansert eggstokkreft som reagerer på cellegiftholdig cellegift, uavhengig av deres biomarkørstatus.

CHMP-uttalelsen er det siste trinnet i markedsføringstillatelsesprosessen før den er godkjent av EU-kommisjonen (EF). Nå vil CHMPs meninger bli sendt til EF for gjennomgang, som vanligvis vedtar CHMPs meninger og tar en endelig avgjørelse innen to måneder. Hvis godkjent, vil Zejula bli EUs' s første PARP-hemmer for en-agent for førstelinje vedlikeholdsbehandling hos pasienter med avansert eggstokkreft som reagerer på platinholdig cellegift.

I slutten av april i år ble Zejula godkjent av det amerikanske FDA som vedlikeholdsbehandling med enkelt middel for avansert eggstokkreft (inkludert epitelial eggstokkreft, egglederkreft og primær peritoneal kreft) som har fullstendig eller delvis remisjon til første- linje platinaholdig cellegift Kvinnelige pasienter, uavhengig av biomarkørstatus. Denne godkjenningen er en stor fremgang i behandlingen av eggstokkreft. Fordi før det, var bare 20% av pasientene med eggstokkreft, det vil si pasienter med BRCA-mutasjoner (BRCAm), kvalifisert til å bruke PARP-hemmere som monoterapi i førstelinjevedlikeholdsbehandling.

Kliniske data viser at i hele studiepopulasjonen (uavhengig av biomarkørstatus), BRCA-mutasjonspopulasjon, homolog rekombinasjonsdefekt (HRD-positiv) BRCA-normalpopulasjon og homolog rekombinasjonspopulasjon (HRD-negativ) populasjon, sammenlignet med placebo, Zejula førstelinje vedlikeholdsbehandling reduserer risikoen for sykdomsprogresjon eller død med henholdsvis 38%, 60%, 50% og 32%.

Anvendelsen av Zejula som vedlikeholdsbehandling med en enkelt agent for avansert eggstokkreft er basert på resultatene fra fase III PRIMA-studien (ENGOT-OV26 / GOG-3012). I denne studien ble avanserte (stadium III eller IV) pasienter som hadde remisjon etter å ha fått førstelinjeplatinholdig cellegift, tilfeldig tildelt Zejula eller placebo vedlikeholdsbehandling i forholdet 2: 1. Det primære endepunktet er progresjonsfri overlevelse (PFS). Individuell initial Zejula-behandling ble inkludert i studien: pasienter med baseline kroppsvekt< 77="" kg="" og="" eller="">< 150k="" μl,="" startdosen="" var="" 200="" mg="" en="" gang="" daglig;="" startdosen="" for="" alle="" andre="" pasienter="" var="" 300="" mg="" en="" gang="">

Resultatene viste at studien nådde det primære endepunktet: I hele pasientpopulasjonen (uavhengig av biomarkørstatus) reduserte Zejula signifikant risikoen for sykdomsprogresjon eller død med 38% sammenlignet med placebo når den ble brukt til første linjers vedlikeholdsbehandling ( HR=0,62, 95% KI: 0,50-0,75, p< 0,001).="" det="" er="" viktig="" at="" både="" de="" homologe="" rekombinasjonsdefekte="" (hrd-positive)="" og="" homologe="" rekombineringsnormale="" (hrd-negative)="" undergruppene="" viste="" klinisk="" signifikante="" og="" statistisk="" signifikante="" fordeler.="" disse="" resultatene="" er="" drevet="" av="" en="" reduksjon="" i="" risikoen="" for="" klinisk="" signifikant="" sykdomsprogresjon:="" brca-mutante="" svulster="" (risikoreduksjon="" 60%,="" hr="0,40," 95%="" ki:="" 0,27-0,62,="">< 0,001),="" homologe="" rekombinasjonsdefekter="" (hrd-positive="" )="" brca="" villtypesvulster="" (50%="" risikoreduksjon,="" hr="0,50" [95%="" ki:="" 0,30–0,83],="" p="0,006)," homolog="" rekombinasjonsnormale="" (hrd-negative)="" svulster="" (risikoreduksjon="" 32%,="" hr="0,68" [95%)="" ci="0,49-0,94]," p="">

I den midlertidige analysen av total overlevelse (OS) viste Zejula også en oppmuntrende trend for forbedring i OS sammenlignet med placebo. Den forhåndsplanlagte interimsanalysen viste fordeler for Zejula i hele studiepopulasjonen (HR 0,70; 95% KI: 0,44-1,11). I HR-mangelundergruppen overlevde 91% av pasientene behandlet med Zejula 24 måneders behandling, og 85% av pasientene behandlet med placebo (HR=0,61; 95% KI: 0,27-1,40). Disse dataene er ennå ikke modne, og deres betydning er ennå ikke fullstendig forstått. Midlertidig analyse av OS viste også at i undergruppen med tilstrekkelig HR overlevde 81% av pasientene som ble behandlet med Zejula etter 24 måneders behandling, og 59% av pasientene som ble behandlet med placebo (HR=0,51; 95% KI: 0,27-0,97).

Sikkerhetsprofilen vist i denne studien kan ikke skilles fra den kjente sikkerhetsprofilen til Zejula. De vanligste bivirkningene av grad 3 eller høyere i Zejula inkluderte anemi (31%), trombocytopeni (29%) og nøytropeni (13%). Implementeringen av individualiserte doseringsregimer basert på kroppsvekt og / eller blodplateantall kan redusere forekomsten av bivirkninger (TEAE) i hematologisk terapi. Ingen nye sikkerhetssignaler ble funnet. Resultatene av validerte pasientrapporter viste at livskvaliteten i Zejula-behandlingsgruppen og placebogruppen var lik.

Globalt er eggstokkreft den åttende vanligste årsaken til kreftdødsfall blant kvinner. I USA og Europa blir cirka 22 000 og 65 000 kvinner diagnostisert med eggstokkreft hvert år. Selv om førstelinjeholdig cellegift som inneholder kjemoterapi, har en høy responsrate, vil omtrent 85% av pasientene oppleve at sykdommen går igjen. Når det er gjentatt, er det vanskelig å kurere, og tidsintervallet mellom hver gjentakelse forkortes.

PRIMA-studien registrerte pasienter som viste behandlingsrespons på førstelinjeholdig cellegift, inkludert de med høy risiko for sykdomsprogresjon. Dette er en befolkning med høye uoppfylte medisinske behov og underrepresentasjon i tidligere førstelinjestokkestudier. Studien er en milepælstudie. Dataene viser betydningen av Zejula' s førstelinjebehandling og dens kliniske fordeler for kvinner med eggstokkreft. Zejula førstegangs vedlikeholdsbehandling etter en operasjon og førstelinjeplatinholdig cellegift vil gi pasienter et viktig nytt behandlingsalternativ, og det kan være grunnleggende for behandling av eggstokkreft.

Den aktive farmasøytiske ingrediensen i Zejula er niraparib, som er en oral ADP-ribose-polymerase (PARP) -inhibitor med lite molekyler, som kan dra nytte av defekter i DNA-reparasjonsveien for fortrinnsvis å drepe kreftceller. Denne virkemåten gir legemiddelbehandlingen potensialet for et bredt spekter av svulsttyper med DNA-reparasjonsfeil. PARP er assosiert med et bredt spekter av svulsttyper, spesielt bryst- og eggstokkreft. Zejula ble utviklet av Tesaro, som ble kjøpt opp av GlaxoSmithKline i desember 2018 for 5,1 milliarder dollar (ca. 4 milliarder pund). I slutten av september 2016 nådde Zai Lab en lisensavtale med Tesaro, som autoriserte rettighetene til Zejula i Kina, Hong Kong og Macau.

Zejula ble godkjent for markedsføring i mars 2017. De for tiden godkjente indikasjonene inkluderer: (1) For vedlikehold av pasienter med tilbakevendende epitelial eggstokkreft, egglederkreft eller primær peritoneal kreft som er fullstendig eller delvis remisjon av cellegiftholdig cellegiftbehandling. (2) Brukes for avansert eggstokkreft, egglederkreft eller primær peritoneum som tidligere har fått 3 eller flere cellegiftkurer, og hvis kreft er relatert til den positive statusen til homolog rekombinasjonsfeil (HRD) definert i en av de følgende 2 tilstandene Behandling av kreftpasienter: (a) skadelige eller mistenkt skadelige BRCA-mutasjoner; (b) genominstabilitet (GIS) og sykdommen utviklet seg mer enn 6 måneder etter å ha svart på den siste platininneholdende cellegiftet.

I Hong Kong og Macau, Kina, ble Zejula (niraparib) godkjent for notering i oktober 2018 og juni 2019. På fastlands-Kina godkjente National Medical Products Administration (NMPA) Zejula (niraparib) 27. desember 2019. Legemiddelindikasjonene er : for tilbakevendende epitelial eggstokkreft og eggleder som har fullstendig eller delvis remisjon av platinholdig cellegiftbehandling Vedlikeholdsbehandling for voksne pasienter med kreft eller primær peritoneal kreft.