Eli Lilly Abemaciclib reduserer betydelig HR +, HER2-høyrisiko pasienter med tidlig brystkreft med 25% tilbakefallsrisiko

• Besili er den eneste CDK4- og 6-hemmeren som har vist seg å være i stand til å oppnå statistisk signifikant forbedring i ikke-invasiv sykdomsoverlevelse (IDFS) etter å ha blitt kombinert med endokrin behandling.

• Fase III-klinisk studiemonark nådde det primære forskningsendepunktet for å forbedre IDFS, og bekreftet den avgjørende og klinisk signifikante fordelen med å ta abexirid i 2 år i kombinasjon med endokrin behandling hos pasienter med tidlig brystkreft med høy risiko for tilbakefall.

• Resultatene av studien er publisert i 2020 European Society of Medical Oncology (ESMO) online årsmøteledereseminar, og publisert i Journal of Clinical Oncology (JCO) samtidig

Eli Lilly Pharmaceuticals (New York Stock Exchange: LLY) kunngjorde at abemaciclib (abemaciclib) kombinert med standard adjuvant endokrin terapi (ET) brukes til hormonreseptorpositiv (HR +) og human epidermal vekstfaktorreseptor 2 negativ (HER2 -) Hos pasienter med høyrisiko tidlig brystkreft, sammenlignet med standard adjuverende ET alene, ble risikoen for tilbakefall av brystkreft signifikant redusert med 25% (HR: 0,747; 95% KI: 0,598, 0,932; p=0,0096). I alle forhåndsbestemte undergrupper viste pasienter konsekvent en statistisk signifikant fordel, med en forskjell på 3,5% mellom gruppene etter 2 års behandling (92,2% i abecili-gruppen og 88,7% i kontrollgruppen). Disse resultatene kommer fra en forhåndsbestemt midlertidig analyse. 323 IDFS-hendelser ble observert i intensjonen om å behandle befolkningen i de to gruppene, 136 tilfeller i abecili-gruppen og 187 tilfeller i kontrollgruppen. Resultatene av studien ble publisert 20. september (europeisk tid) på 2020 European Society of Medical Oncology (ESMO) online årsmøteleder' s seminar, og publisert i Journal of Clinical Oncology (JCO) samtidig tid.

Sikkerhetsdataene til monarchE-studien samsvarer med sikkerhetsegenskapene til tidligere studier av Abesili, og ingen nye sikkerhetssignaler er observert. På tidspunktet for analysen var rundt 70% av pasientene i hver gruppe fortsatt i den 2-årige behandlingsperioden for Abexicil. Median oppfølgingstid for de to pasientgruppene var omtrent 15,5 måneder. Median varighet av behandlingen med Abexicil er 14 måneder.

Dr. Stephen Johnston, professor i brystkreft og rådgivende medisinsk onkologlege ved Royal Marsden Hospital i Storbritannia, og hovedforsker av monarchE-studien, sa:" Dette er en viktig milepæl for pasienter med høyrisiko HR { {1}}, HER2-tidlig brystkreft. Det kan være en av de viktigste behandlingsutviklingene for denne typen brystkreftpasienter de siste to tiårene. Abesiride kombinert med standard adjuvant endokrin terapi kan forbedre HR +, HER2-tidlige brystkreftpasienter med høy pasient med høy risiko for tilbakefall. Ingen invasiv sykdomsoverlevelsesperiode. Hvis det blir godkjent, vil det bli en ny standardbehandling for slike pasienter."

MonarchE-studien registrerte tilfeldig 5637 HR +, HER2-høyrisiko tidlig brystkreftpasienter fra mer enn 600 sentre i 38 land. Høyrisiko er definert som: lymfeknute-metastase, stor primær svulst eller høy celleproliferasjon (bestemt av tumorgrad eller Ki-67-indeks). Pasienten får abexicil i 2 år (behandlingsperiode), eller til opphørskriteriene er oppfylt. Etter behandlingsperioden vil alle pasienter fortsette å motta endokrin behandling i totalt 5-10 år basert på kliniske indikasjoner.

Dr. Maura Dickler, visepresident for Lilly' s avdeling for onkologi og leder for produktutvikling, sa:" Vi er veldig glade for at Abexicil har vist seg å klinisk redusere risikoen for HR +, HER2 -høyrisiko tidlig brystkreft gjentakelse. Lilly vil takke deg. Pasienter og forskere som deltar i denne kliniske studien fra hele verden. Resultatene av studien om at Abexicil forbedrer overlevelsen betydelig uten invasiv sykdom er veldig viktige, noe som gir håp til høyrisiko for tidlige brystkreftpasienter som er i fare for tilbakefall. Vi vil sende disse resultatene til legemiddelkontrollorganene i forskjellige land så snart som mulig. Vi ser frem til å gi disse pasientene det nye behandlingsalternativet Abexicil. Resultatene av monarchE-studien konsoliderer ytterligere tilstrekkelig klinisk bevis som Abexicil har oppnådd tidligere. Vi jeg er veldig stolt av dette."

Abexili kombinert med adjuvant endokrin terapi forbedret også pasientens' s overlevelse uten fjern gjentakelse, det vil si forsinket spredning av kreft til andre deler av kroppen. Abexicil kombinert med endokrin behandling reduserte risikoen for metastase med 28% (HR: 0,717; 95% KI: 0,559, 0,920), og forekomsten av lever- og beinmetastaser reduserte mest. I alle forhåndsbestemte undergrupper viste pasienter jevn behandlingsfordeler. Den 2-årige overlevelsesraten uten fjern gjentakelse var 93,6% for pasientene i Abbecili-gruppen, sammenlignet med 90,3% i kontrollgruppen.

Jean Sachs, administrerende direktør i" Living Beyond Breast Cancer" ;, en ideell organisasjon dedikert til å ta vare på og støtte brystkreftpasienter, sa:" MonarchE' s forskningsresultater er spennende og gode nyheter for vår brystkreftpasientpopulasjon. Gundam 30% av HR + tidlige brystkreftpasienter kan ha tilbakefall. Derfor, for HR +, HER2-høyrisiko-tidlige brystkreftpasienter, er dette en spennende utvikling, spesielt fordi pasientene i denne studien inkluderer førmenopausale eller Alle kvinnelige pasienter og mannlige pasienter etter overgangsalderen."

De samlede overlevelsesresultatene er ennå ikke modne, og monarchE-studien vil fortsette til studien er fullført (forventes å være juni 2027). Den betydelige fordelen med IDFS i den midlertidige analysen er bekreftende. Alle pasienter som deltar i monarchE-studien vil fortsette å bli fulgt opp for å fullføre hovedanalysen og fullføre vurderingen av total overlevelse og andre endepunkter for studien. Eli Lilly vil sende resultatene av monarchE-studien til regulatorer før utgangen av 2020.

Om monarkE-forskning

monarchE er en randomisert, åpen, multisenter fase III-klinisk studie som inkluderer 5637 lymfeknute-positive HR +, HER2-høyrisiko pasienter med tidlig brystkreft. Forsøkspersonene ble tilfeldig tildelt standard adjuvant endokrin terapigruppe eller standard adjuvant endokrin terapigruppe i et forhold på 1: 1. Pasienten får behandling i 2 år (behandlingsperioden) eller til opphørskriteriene er oppfylt. Etter behandlingsperioden vil alle pasienter fortsette å få adjuvant endokrin behandling i totalt 5-10 år basert på kliniske indikasjoner. Studiens viktigste forskningsendepunkt er invasiv sykdomsfri overlevelse (IDFS) basert på" definisjon av effektendepunktkriterier" (STEEP) kriterier. I studier om adjuverende behandling av brystkreft er denne indikatoren definert som tiden til kreftgjentakelse, ny kreft eller død. De sekundære forskningsendepunktene inkluderer: langdistanse gjentakelsesfri overlevelse, total overlevelse, sikkerhet, farmakokinetikk og helseresultater.

Høy risiko er klart definert som: HR +, HER2-tidlig invasiv brystkreft hos kvinner (inkludert premenopausal og postmenopausal) og mannlige pasienter, patologiske aksillære lymfeknuter (ALN) positive ≥ 4, eller antall positive aksillære lymfeknuter noder er 1 til 3 Og minst en av følgende høyrisikoegenskaper: primær invasiv svulst ≥ 5 cm; tumor histologisk grad 3; eller Ki-67-indeks testet av det sentrale laboratoriet ≥ 20%. Pasienter må ha fullført adjuverende cellegift og strålebehandling (hvis aktuelt) før de blir registrert, og har kommet seg fra alle akutte bivirkninger av behandlingen.

Om tidlig brystkreft

Brystkreft er den vanligste kreft blant kvinner i verden1. Det anslås at 90% av brystkreft er diagnostisert på et tidlig stadium2. De vanligste undertypene er HR + og HER2-, som utgjør rundt 70% av pasientene med brystkreft3. Selv innenfor denne undertypen, HR +, presenterer HER2- brystkreft også sin kompleksitet. Mange faktorer, som kreftens lymfeknute-metastase og dens biologiske egenskaper, kan påvirke risikoen for gjentakelse av sykdommen. Blant personer diagnostisert med HR +, HER2-tidlig brystkreft, har omtrent 30% av pasientene risiko for tilbakefall av kreft og til og med progresjon til uhelbredelig metastatisk kreft4.

Om abemaciclib

Abemaciclib er en hemmer av cyklinavhengig kinase (CDK) 4 og 6. I østrogenreseptorpositiv (ER +) brystkreftcellelinjer aktiveres CDK4 og 6 ved binding til cyklin D1 for å fremme fosforylering av retinoblastom protein (Rb), og derved fremme cellesyklusfremgang og akselerere celleproliferasjon.

In vitro hemmer den kontinuerlige eksponeringen av Abexicil Rb-fosforylering og blokkerer progresjonen av cellesyklusen fra G1-fase til S-fase, noe som fører til cellefornemmelse og apoptose (celledød). I prekliniske studier resulterte kontinuerlig daglig bruk av Abexicil-behandling i betydelig svulstkrymping. Hemming av CDK4 og 6 i sunne celler kan forårsake bivirkninger, hvorav noen er enda mer alvorlige. Kliniske bevis viser også at Abexicil kan krysse blod-hjerne-barrieren. Studier på pasienter med avansert kreft (inkludert brystkreft) har vist at konsentrasjonen av Abexicil og dets aktive metabolitter (M2 og M20) i hjernevæsket tilsvarer konsentrasjonen av ubundet plasma.

Abexicil er Eli Lilly' s første faste orale medikament, som produseres i en raskere og mer effektiv" kontinuerlig produksjon" modell." Kontinuerlig produksjon" er en avansert ny produksjonsmodell i farmasøytisk industri, og Eli Lilly er et av de første selskapene som bruker denne teknologien.