ADC utviklet i fellesskap av AstraZeneca og Daiichi Sankyo fikk positive data

26. mars, antistoff kobling stoffet (ADC) Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki, DS-8201) i fellesskap utviklet av Daiichi Sankyo og AstraZeneca, rettet mot HER2, var i en fase 1 klinisk studie av pasienter med tidligere behandlet HER2 overexpressing kreft, 55,6% av pasientene med ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) hadde sine svulster redusert. I tillegg annonserte Japans helse-, arbeids- og velferdsdepartement (MHLW) den 26.

HER2 er et protein som tilhører den menneskelige epidermal vekstfaktor reseptor familie, som er overuttrykt i en rekke kreftformer, inkludert brystkreft, eggstokkreft, magekreft og lungekreft. HER2 medierer cellevekst, differensiering og overlevelse, og kan fremme aggressiv spredning av kreftceller. Sammenlignet med HER2-negative kreftformer er HER2-positive svulster mer aggressive og er forbundet med kortere overlevelsestider, dårligere total overlevelse, høyere risiko for tilbakefall og sykdommer i sentralnervesystemet.

Enhertu brukte den unike ADC-teknologien til Daiichi Sankyo til å knytte det menneskelige HER2-antistoffet trastuzumab til en ny topoisomerase 1-hemmer via en tetrapeptidskobling, rettet mot kreftceller og levere legemidler til cellene internt. Sammenlignet med vanlig kjemoterapi, disse nye stoffene kan redusere bivirkningene av kjemoterapi narkotika. Det studerer for tiden en rekke kreftformer som brukes til å behandle HER2-uttrykk, inkludert brystkreft, magekreft, NSCLC, kolorektal kreft (CRC) og pasienter med lavt HER2-uttrykk. I fjor ble Enhertu godkjent av den amerikanske FDA for å behandle HER2-positive, lokalt avanserte eller metastatiske brystkreftpasienter som tidligere hadde fått HER2 målrettede behandlinger som trastuzumab og pertuzumab.

Totalt 60 kreftpasienter behandlet med HER2-overuttrykk eller mutasjon deltok i denne kliniske fase 1-studien, inkludert 18 pasienter med NSCLC, 20 pasienter med CRC og flere andre pasienter med forskjellige tumortyper. Data fra studien viste at Enhertus behandling reduserte svulster hos 28,3 % av pasientene og førte pasientens median progresjonsfrie overlevelse (PFS) til 7,2 måneder. Blant dem hadde NSCLC-pasienter den høyeste objektive responsraten, hvorav 55,6 % av pasientene hadde tumorkrymping, og median responstid nådde 10,7 måneder. Effekten var mer uttalt hos NSCLC-pasienter med HER2 mutasjoner, og Enhertus behandling avløste 72,7 % av pasientene i denne gruppen. Median PFS for alle NSCLC-pasienter nådde 11,3 måneder.

I tillegg fant en annen studie publisert i Cancer Discovery at Enhertu behandling oppnådde delvis remisjon hos NSCLC pasienter hvis sykdom fortsatt utviklet seg etter en annen ADC (Kadcyla) behandling, redusere pasientens svulst med 70%.

"Vi er veldig fornøyd med resultatene av denne foreløpige studien," sa Bob Li, MD, en onkolog ved Memorial Sloan Kettering Cancer Center: "Enhertu demonstrerte endringer i HER2 overuttrykk eller HER2 mutasjoner Tidlig håp for behandlingsstandarden for kreftpasienter, ser vi frem til å fortsette å fremme denne viktige forskningen i fremtidige kliniske studier. "