Sanofi / Regenerative Dupixents fase III klinisk behandling for eosinofil øsofagitt har vært vellykket!

Sanofi og partneren Regeneron kunngjorde nylig evalueringen av et nytt fase antiinflammatorisk medikament Dupixent (dupilumab) for pasienter med ≥ 12 år med EosEositis (EoE) kritisk fase III-studie A har oppnådd positive resultater. Forsøket nådde to vanlige primære endepunkter og alle viktige sekundære endepunkter.

I følge studien er Dupixent det første og eneste biologiske middelet som viste positive og klinisk betydningsfulle resultater hos EoE-pasienter i ≥ 12 år gammel alder i en klinisk fase III-studie. Del B av denne pågående fase III-studien evaluerer et ekstra doseringsregime for Dupixent.

EoE er en kronisk, progressiv 2 betennelsessykdom som skader spiserøret og forhindrer spiserøret i å fungere ordentlig og forårsaker svelgevansker. Hvis ubehandlet, kan symptomer og betennelser utvikle seg, noe som kan føre til nedsatt spiserørsfunksjon og arrdannelse. EoE kan forårsake matemboli i spiserøret og krever øyeblikkelig legehjelp. I denne fase III-studien hadde nesten halvparten av pasientene kirurgi som utvidet spiserør, og nesten tre fjerdedeler av pasientene hadde fått kortikosteroidbehandling. I USA, for øyeblikket omtrent 160, mottar 000 EoE-pasienter behandling, hvorav omtrent 50, 000 pasienter har mislykket flere behandlinger. For øyeblikket, i form av EoE, er det ingen behandling godkjent av det amerikanske FDA.

Fase III-studien som ble kunngjort denne gangen, er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie som evaluerer effekten og sikkerheten til Dupixent i behandlingen av EoE-ungdommer og voksne. Del A av studien registrerte 81 EoE-pasienter ≥ 12 år. Disse pasientene ble bekreftet ved histologi og pasientrapportresultater. I studien ble pasientene tilfeldig gitt en ukentlig subkutan injeksjon av 300 mg Dupixent (n =) eller placebo (n=39) i 24 uker. De vanlige primære endepunktene var: endring fra baseline i dysfagi-symptomspørreskjemaet (DSQ, et måleinstrument for dysfagi rapportert av pasienter) ved uke 24, topp intraepitelial eosinofiltall ≤ 6 eosinofiler / høy effekt Andel av pasienter med synsfelt (eos / hpf, måleverktøy for øsofageal betennelse). Hos del A-pasienter var baseline DSQ-poengsum 34, og gjennomsnittlig baseline eosinophil toppnivå var 89 eos / hpf.

Resultatene viste at fra baseline til 24 th behandlingsuke: (1) {{2}}% reduksjon i sykdomssymptomer i Dupixent-gruppen og {{{{14} }}}% reduksjon i placebogruppen (p=0. 0002). Sykdomssymptomene ble målt ved DSQ-skalaen, som er en vanlig hovedfaktor i studiens sluttpunkt: I skala 0-84 forbedret behandlingsgruppen Dupixent 2 1. 92 poeng og placebogruppen forbedret 9. 60 poeng. (2) I behandlingsgruppen Dupixent hadde 60% av pasientene et fall av eosinofiltall til normalområdet, og {{1 3}}% i placebogruppen, som var et annet vanlig primært endepunkt for studien. (3) Endoskopiske unormale resultater i Dupixent-gruppen ble redusert med 3 9%, og placebogruppen ble redusert med 0. 6%. Dette ble målt ved endoskopisk referansescore (EoE-EREFS). Dupixent-gruppen ble redusert med 3. 2 poeng og placebogruppen ble redusert med 0. 3 poeng p< 0,000="">

Tester har vist at Dupixent' s sikkerhetsresultater ligner på sikkerhetsprofilene som er kjent i godkjente indikasjoner. I løpet av den 24 ukers behandlingsperioden var de totale bivirkningsratene for henholdsvis Dupixent og placebo 86% og 82%. Mer vanlige bivirkninger med Dupixent-behandling inkluderte reaksjoner på injeksjonsstedet (15 i Dupixent-gruppen og 12 i placebogruppen) og øvre luftveisinfeksjoner (11 i Dupixent-gruppen og {{ 7}} i placebogruppen). En pasient i Dupixent-gruppen sluttet med medisiner på grunn av leddgikt.

Detaljerte resultater fra forsøket vil bli kunngjort på en kommende medisinsk konferanse. I USA ga FDA Dupixent Orphan Drug Designation (ODD) for EoE i 2017.

Dr. George D. Yancopoulos, medgründer, president og vitenskapelig sjef for Regeneron, sa:" Eosinophilic esophagitis (EoE) er en svekkende sykdom, og det er foreløpig ingen godkjente behandlingsalternativer. Sykdommen vil påvirke pasienter Evnen til å spise, forårsake sterke smerter, fører ofte til gjentatte legevaktsbesøk og medisinske prosedyrer. Disse dataene er spesielt imponerende fordi Dupixent ikke bare reduserer eosinofiler i spiserøret betydelig, men også forbedrer alle kliniske aspekter ved sykdommen, anatomiske og histologiske indikatorer. Tidligere ble EoE betraktet som en sykdom forårsaket av eosinofiler, men andre biologiske midler som reduserer esofageale eosinofiler har ikke vist konsistente kliniske eller anatomiske forbedringer. Disse Dupixent-resultatene viser at EoE er forårsaket av flere aspekter av type 2 betennelse drevet av IL-4 og IL-13. I følge denne fase III-studien er EoE den fjerde atopien eller nøkkelfunksjonen i Dupixents nøkkelforsøksdata med betydelig effektivitet 2 inflammatorisk sykdom."

John Reed, MD, Sanofis globale leder for forskning og utvikling, sa: "Disse dataene viser at Dupixent har potensialet til å fortsette å fylle behandlingsgapet til typen 2 inflammatorisk sykdomsspekter, inkludert vanlig astma og sjelden eosinofil øsofagitt. . Denne fase III-studien For første gang rapporterer pasienter om forbedret svelgekapasitet. I noen tilfeller krever pasienter med eosinofil esophagitis i kosten gjentatte sykehusinngrep, og disse funnene er veldig oppmuntrende."

Dupixent er rettet mot en viktig driver av type 2 betennelse. Legemidlet er et fullstendig humanisert monoklonalt antistoff som spesifikt hemmer overaktiveringssignalene til to nøkkelproteiner, IL-4 og IL-13. IL-4 / IL-13 er to inflammatoriske faktorer og anses å være sentrale drivere for egenbetennelse ved allergiske sykdommer og andre 2 inflammatoriske sykdommer, inkludert atopisk dermatitt, astma, eosinofil øsofagitt, gressallergi, peanøttallergi, etc.

Dupixent ble lansert i slutten av mars 2017 som verdens' s første biologiske middel for behandling av moderat til alvorlig atopisk dermatitt. Så langt har stoffet blitt godkjent av mange land og regioner, inkludert USA, EU og Japan. I USA er Dupixent nå godkjent for å behandle tre typer sykdommer forårsaket av type 2 betennelse: moderat til alvorlig atopisk dermatitt (≥ 12 år gamle pasienter), moderat til alvorlig astma (≥ {{ 3}} år gamle pasienter) og kronisitet med nesepolypper Rhinosinusitis (CRSwNP, voksen pasient).

For tiden gjennomfører Sanofi og Regener også et omfattende klinisk prosjekt for å evaluere Dupixent for behandling av sykdommer forårsaket av allergier og andre type 2 betennelser, inkludert: astma i barndommen (6-11 år gammel, stadium III), atopi fra barn Dermatitt (6 måneder til 5 år, stadium II / III), eosinofil øsofagitt (stadium III), kronisk obstruktiv lungesykdom (trinn III), bullous pemfigoid (trinn III), nodulær prurigo (stadium III) ), kronisk spontan urticaria (stadium III), mat- og miljøallergier (stadium II).

Dupixent er et annet viktig produkt som er utviklet i fellesskap av Sanofi og Regener etter PCSK 9 -hemmende lipidsenkende medikament Praluent, og forventes å bli et legebytte-legemiddel. For øyeblikket øker indikasjonen på Dupixent stadig. Den kjente farmasøytiske markedsundersøkelsesorganisasjonen EvaluatePharma har spådd at det globale salget av legemidlet i 2024 kan nå 8 milliarder dollar.