Terlipressin er under vurdering i USA for å reversere forverring av nyrefunksjon!

Mallinckrodt er et globalt profesjonelt farmasøytisk selskap med hovedkontor i Storbritannia. Nylig annonserte selskapet at US Food and Drug Administration (FDA) har akseptert en ny legemiddelsøknad (NDA) for terlipressin, som brukes til å behandle type 1 hepatorenal syndrom (HRS-1). Mars 17 i år annonserte selskapet at de har fullført en rullende innlevering av terlipressin NDA. FDA har utpekt en reseptbelagte narkotika bruker lading metode (PDUFA) måldato for september 12, 2020.

Hvis godkjent, terlipressin vil være det første stoffet til å behandle HRS-1 voksne pasienter i USA. Tidligere ga FDA terlipressin fast-track kvalifisering (FTD) og orphan drug qualification (ODD).

Hepatorenal syndrom (HRS) er en alvorlig komplikasjon som oppstår hos pasienter med alvorlig leversykdom som skrumplever med ascites, akutt leversvikt og alkoholisk hepatitt. Hepatorenal syndrom type 1 (HRS-1) er et akutt livstruende syndrom som forårsaker rask progressiv akutt nyresvikt hos pasienter med levercirrhose. Hvis den ikke behandles, er median overlevelsestid for sykdommen ca. 2 uker Dødeligheten oversteg 80 % innen 3 måneder. I USA påvirker HRS-1 30.000 til 40.000 pasienter hvert år, og det er for tiden ingen godkjent medisinering for HRS-1.

Terlipressin er en potent vasopressin analog, som selektivt virker på V1 reseptoren på glatte muskelceller av små arterier. I USA og Canada, stoffet blir studert for behandling av HRS-1. Utenfor USA og Canada er terlipressin godkjent for bruk.

Terlipressin kjemisk strukturell formel (Fotokilde: medchemexpress.cn)

Legemidlet NDA er delvis basert på resultatene av fase III CONFIRM-studien (NCT02770716). Dette er den største prospektive studien (n = 300) noensinne utført på HR-1-pasienter, og det er et resultat av å utvikle terlipressin for USA og Canada i 17 år. De foreløpige resultatene av studien har blitt annonsert på 2019 American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) årsmøte. Sammenlignet med behandlingsgruppen placebo + albumin har terlipressinbehandlingsgruppen signifikant reversert nyrefunksjonsforringelse, varig remisjon og tidlig nyreerstatningsbehandling (RRT ) Etterspørselen reduseres.

CONFIRM-studien brukte strenge kriterier for å definere HRS-1. Resultatene viste at sammenlignet med placebo + albumin behandlingsgruppen, var det en statistisk signifikant høyere prosentandel av pasientene i terlipressin + albumin behandlingsgruppen som oppnådde en bekreftet HRS reversering (VHRSR). Det primære sluttpunktet (29,1 % vs. 15,8 %, p = 0,012). VHRSR er definert som: 2 påfølgende serum kreatinin [SCr] verdier ≤ 1,5mg / dl, minst 2 timer fra hverandre før 14th dag eller før utslipp, etter den andre SCr ≤ 1,5mg / dl, var motivet I tilfelle nyreerstatningsterapi [RRT], overleve i minst 10 dager.

I tillegg viste terlipressin også fordeler i de fire forhåndsspesifiserte sekundære endepunktene i studien, inkludert: (1) HRS reversering, definert som SCr ≤ 1,5 mg / dl før dag 14 eller før utladning (pasientforhold: 36,2 % vs. 16,8 %, p<0.001). (2)="" persistent="" maintain="" hrs="" reversal,="" defined="" as="" maintaining="" hrs="" reversal="" within="" 30="" days="" without="" rrt="" dialysis="" (patient="" ratio:="" 31.7%="" vs="" 15.8%,="" p=""><0.003). (3)="" hrs="" reversal="" in="" the="" subgroup="" of="" systemic="" inflammatory="" response="" syndrome="" (sirs)="" (proportion="" of="" patients:="" 33.3%="" vs="" 6.3%,="" p=""><0.001). (4)="" before="" the="" 30th="" day,="" confirm="" the="" reversal="" of="" hrs="" without="" recurrence="" of="" hrs="" (proportion="" of="" patients:="" 24.1%="" vs="" 15.8%,="" p="">

Når det gjelder sikkerhet, var bivirkninger (AE) like i de 2 gruppene. 65 % (n = 130) av pasientene i behandlingsgruppen terlipressin hadde alvorlige bivirkninger og 60,6 % (n = 60) i placebogruppen. De vanligste alvorlige bivirkningene inkluderer respirasjonssvikt (10 % vs. 3 %) og magesmerter (5 % vs. 1 %).

Mallinckrodt Executive Vice President and Chief Scientific Officer Steven Romano, MD, sa: "Vi er veldig glade for at FDA har akseptert vår nye narkotikasøknad (NDA), som er en viktig milepæl i vårt terlipressin kliniskutviklingsprosjekt og vil ta opp Den ekstremt høye etterspørselen fra leger, disse pasientene har historisk begrensede behandlingsalternativer. Vi ser frem til å jobbe med byrået under FDA gjennomgang av vår NDA. "(Bioon.com)

Kilde:Mallinckrodt kunngjør usFood and Drug Administration (Fda) Innlevering aksept av nytt stoffApplisensfor Terlipressin for behandling av hepatorenal syndrom type 1 (HRS-1)