Tebipenem HBr arkivert for oppføring: behandling av kompleks urinveisinfeksjon (cUTI)

Spero Therapeutics er forpliktet til utvikling og kommersialisering av legemidler for å behandle multi-drug resistente (MDR) bakterielle infeksjoner og sjeldne sykdommer. Nylig kunngjorde selskapet at det har sendt inn en New Drug Application (NDA) for orale antibiotika tebipenem HBr-tabletter (tidligere kjent som SPR994) til US Food and Drug Administration (FDA): for behandling av komplekse urinveisinfeksjoner forårsaket av følsomme mikroorganismer (CUTI, inkludert pyelonefritt). Hvis godkjent, vil tebipenem HBr bli det eneste orale karbapenem-antibiotikumet som kan brukes til å behandle cUTI, noe som vil endre klinisk praksis.

NDA-innleveringen er basert på positive data fra fase 3 ADAPT-PO-studien som tidligere ble kommunisert. Resultatene viste at studien nådde det primære endepunktet: ved behandling av cUTI og akutt pyelonefritt (AP) var effekten av oral tebipenem HBr statistisk ikke dårligere enn intravenøs (IV) ertapenem (ertapenem).

Den kjemiske strukturen til Tippenem Pivoxil (bildekilde: medchemexpress.com)

Tebipenem HBr er et nytt oralt preparat av tebipenem pivoxil. Tippenem ester er et β-laktam karbapenem antibiotikum. Det har blitt markedsført i Japan av Meiji Pharmaceutical Co., Ltd. (Meiji) siden 2009 (merkenavn Orapenem) for behandling av begrenset lungebetennelse, otitis media, pediatriske infeksjoner av bihulebetennelse. Karbapenem-antibiotika er en viktig underklasse av antibiotika fordi de er trygge og effektive i behandlingen av resistente gramnegative bakterieinfeksjoner.

tebipenem HBr ble utviklet for å behandle cUTI og akutt pyelonefritt (AP). Tidligere har det amerikanske FDA gitt tebipenem HBr det kvalifiserte infeksjonssykdomsproduktet (QIDP) og fast track-kvalifiseringen (FTD) for behandling av cUTI og AP. Hvis godkjent, vil tebipenem HBr bli det første orale karbapenem-antibiotikumet som markedsføres i USA.

Ankit Mahadevia, MD, administrerende direktør i Spero Therapeutics, sa:"Med innsendingen av NDA har vi tatt et viktig skritt mot målet vårt om å tilby oral behandling for de fleste cUTI-pasienter. Denne orale behandlingen kan erstatte langtidsbruk intravenøs (IV) terapi. Hvis godkjent, tror vi at tebipenem HBr kan hjelpe pasienter betydelig og unngå reduksjon i utnyttelse av medisinske ressurser som kan være forårsaket av IV-injeksjon. Vi ser frem til å samarbeide med FDA under NDA-gjennomgangsprosessen og gi tebipenem HBr i 2022 Forberedelse for forventet notering om seks måneder."

ADAPT-PO kliniske studiedata

ADAPT-PO er en randomisert, placebokontrollert klinisk fase 3-studie utført på sykehusinnlagte voksne pasienter med cUTI eller AP for å evaluere effekten og sikkerheten til tebipenem HBr. I denne studien ble pasientene tilfeldig delt inn i grupper i forholdet 1:1. Den ene gruppen fikk tebipenem HBr (600 mg oralt, én gang hver 8. time), og den andre gruppen fikk ertapenem (1 g, intravenøs infusjon, én gang hver 24. time). ), totalt 7-10 dagers behandling. Pasienter med bakteriemi får inntil 14 dagers behandling. Det primære endepunktet for studien er: den samlede responsraten (ORR) på tidspunktet for test of cure (TOC) besøk (dag 19±2) i mikro-ITT-populasjonen, definert som klinisk kur + patogen mikroorganismer utryddes.

Resultatene viste at studien nådde det primære endepunktet: i TOC-besøket til mikro-ITT-populasjonen var oral tebipenem HBr ikke dårligere enn IV ertapenem i ORR. De spesifikke dataene er: ORR for tebipenem HBr-behandlingsgruppen er 58,8 % (264/449), og ORR for ertapenemgruppen er 61,6 % (258/419) (behandlingsforskjell: -3,3 %; 95 % KI: - 9,7, 3,2; grenseverdi for ikke-underlegenhet [NI] er -12,5 %). ORR var konsistent på tvers av nøkkelundergrupper (inkludert alder, baselinediagnose og tilstedeværelse av bakteriemi). For de vanligste urinveispatogenene var responsen til hver behandlingsgruppe på hver patogen mikroorganisme balansert.

I tillegg nådde studien også viktige sekundære endepunkter: den kliniske helbredelsesraten ved TOC-besøk i begge gruppene var høyere (& gt;93 %), 93,1 % i den orale tebipenem HBr-gruppen og 93,6 % i IV ertapenem-gruppen . I denne studien ble tebipenem HBr godt tolerert og sikkerhetsprofilen var lik IV ertapenem.