Målrettet + Immunkombinasjon Cabometyx + Tecentriq Nøkkel fase 3 Klinisk: Kurativ effekt Slår Sorafenib!

Exelixis kunngjorde nylig de detaljerte resultatene av den første planlagte analysen av den viktigste fase 3 COSMIC-312-studien på European Society of Medical Oncology (ESMO) Asian Virtual Oncology Week plenumsmøte. Dette er en pågående klinisk studie hos pasienter med avansert hepatocellulært karsinom (HCC) som ikke tidligere har fått behandling. Cabometyx (cabozantinib) evalueres i kombinasjon med anti-PD-L1 terapi Tecentriq (atezolizumab) Medisinering regime og sammenlignet med sorafenib.

Resultatene som ble publisert i juni i år viste at med en median oppfølging på 15,8 måneder hadde studien nådd det primære endepunktet for progresjonsfri overlevelse (PFS) (evaluert av den blindede uavhengige gjennomgangskomiteen (BIRC) basert på RECIST 1.1). I PFS intensjon-til-behandling (PITT) befolkningen, sammenlignet med sorafenib, Cabometyx + Tecentriq behandlingsgruppen betydelig redusert risikoen for sykdom progresjon eller død med 37% (HR = 0.63; 95%CI: 0.44-0.91; p = 0.0012; Den forhåndsangitte kritiske p-verdien er 0,01). Median PFS i behandlingsgruppen Cabometyx+Tecentriq var 6,8 måneder (n=250), mens median PFS i sorafenibgruppen var 4,2 måneder (n=122).

De nye resultatene som ble kunngjort denne gangen inkluderer detaljerte data om den midlertidige analysen av det primære endepunktet for total overlevelse (OS) i ITT-populasjonen (Intention-to-treat). Denne analysen ble utført samtidig med hovedanalysen av PFS i PITT-befolkningen. Med en median oppfølging på 13,6 måneder viste den midlertidige OS-analysen av ITT-populasjonen at den ikke nådde statistisk signifikans (HR = 0,90; 96% KI: 0,69-1,18; p = 0,438). Median OS i behandlingsgruppen Cabometyx+Tecentriq var 15,4 måneder (n=432), mens medianoperativsystemet i sorafenibgruppen var 15,5 måneder (n=217).

Studien fortsetter som planlagt frem til den endelige analysen av operativsystemet forventes tidlig i 2022. Etter å ha fullført den endelige OS-analysen planlegger Exelixis å sende inn en supplerende ny narkotikasøknad (sNDA) til den amerikanske FDA.

R. Kate Kelley, hovedetterforsker for COSMIC-312-studien og professor i klinisk medisin ved Institutt for hematologi/onkologi ved University of California, San Francisco, sa: "Vi oppmuntres av den betydelige forbedringen i progresjonsfri overlevelse observert i COSMIC-312-studien, som viser at Cabometyx+Tecentriq "målrettet + immun" -programmet kan redusere risikoen for sykdomsprogresjon eller død hos pasienter med avansert leverkreft. Pasienter med denne aggressive kreften kan også ha andre komorbiditeter på grunn av leversykdom, og prognosen er dårlig og krever ytterligere behandlingsmetode.

PFS-undergruppeanalyse av PITT-populasjon og midlertidige OS-resultater av ITT-populasjon: klassifisering etter sykdomsetiologi

——Median PFS av hepatitt B-viruspasienter (HBV) (n=109): Cabometyx+Tecentriq-behandlingsgruppen var 6,7 måneder, sorafenibgruppen var 2,7 måneder (HR= 0,46; 95 %KI: 0,29–0,73);

——Median OS av hepatitt B-viruspasienter (HBV) (n=191): 18,2 måneder i behandlingsgruppen Cabometyx+Tecentriq og 14,9 måneder i sorafenibgruppen (HR=0,53; 95 %KI: 0,33–0,87);

——Median PFS av hepatitt C-viruspasienter (HCV) (n=105): 7,9 måneder i behandlingsgruppen Cabometyx+Tecentriq og 5,6 måneder i sorafenibgruppen (HR=0,64; 95 %KI: 0,38–1,09);

——Median OS av hepatitt C-viruspasienter (HCV) (n=203): 13,6 måneder i behandlingsgruppen Cabometyx+Tecentriq og 14,0 måneder i sorafenibgruppen (HR=1,10; 95 %KI: 0,72–1,68);

——Median PFS hos ikke-virale pasienter (n=158): 5,8 måneder i behandlingsgruppen Cabometyx+Tecentriq og 7,0 måneder i sorafenibgruppen (HR=0,92; 95 %KI: 0,60–1,41);

——Median OS for ikke-virale pasienter (n=255): 15,2 måneder i behandlingsgruppen Cabometyx+Tecentriq, men ikke i sorafenibgruppen (HR=1,18; 95 %KI: 0,78-1,79).

Den blindede uavhengige gjennomgangskomiteen (BIRC) gjennomførte en midlertidig analyse av PFS sekundære endepunkter basert på RECIST 1.1 for å bestemme Cabometyx' rolle i Cabometyx+Tecentriq kombinasjonsbehandlingsregime. Data viser at i ITT-populasjonen, sammenlignet med sorafenib, reduserer Cabometyx monoterapi risikoen for sykdomsprogresjon eller død med 29% (HR = 0,71; 99%CI: 0,51-1,01; p = 0,0107; forhåndsangitt Den kritiske p-verdien er 0,00451). Median PFS i Cabometyx monoterapigruppe var 5,8 måneder (n = 188), og sorafenibgruppens var 4,3 måneder (n = 217).

Den objektive responsraten (ORR) for BIRC i ITT-populasjonen basert på RECIST 1.1-evaluering var henholdsvis 11%, 3,7% og 6,4% i Cabometyx + Tecentriq-behandlingsgruppen, sorafenibgruppen og Cabometyx single-agent-gruppen. Sykdomskontrollraten (fullstendig remisjon + Delvis remisjon + stabil sykdom) var 78%, 65% og 84%.

I denne studien var sikkerheten til kombinasjonen av Cabometyx og Tecentriq i samsvar med sikkerheten til hvert legemiddel som tidligere ble observert, og ingen nye sikkerhetssignaler ble funnet.

Dr. Michael M. Morrissey, president og administrerende direktør i Exelixis, sa: "Exelixis har en langsiktig forpliktelse til leverkreftpasienter. Vi er glade for å kunne gi mer detaljerte effekt- og sikkerhetsdata under det virtuelle plenumsmøtet i ESMO. Disse dataene styrker Cabometyx+Tecentriq-programmet. Potensialet for leverkreftpasienter som trenger flere førstelinjebehandlingsalternativer. Vi ser frem til å fullføre den endelige COSMIC-312 totale overlevelsesanalysen tidlig i 2022 og sende sNDA til FDA på den tiden.