Takeda Maribavir Fase 3 Klinisk suksess

Takeda kunngjorde nylig de nyeste fase 3-dataene fra TAK-620-303 (SOLSTICE, NCT02931539) studien på 2021 Transplant and Cell Therapy (TCT) Conference. Studien utføres hos transplanterte mottakere av ildfast, med eller uten legemiddelresistens (R/R) cytomegalovirus (CMV) infeksjon/sykdom. Det antivirale stoffet TAK-620 (maribavir) vil bli studert sammen med konvensjonelle antivirale legemidler. Virale legemidler (behandlinger spesifisert av forskere [IAT], en kombinasjon av ett eller flere av følgende legemidler:Ganciclovir, valganciclovir, foscarnet, cidofovir) ble sammenlignet. Det primære endepunktet i studien er CMV viremia clearance rate bekreftet ved den 8.

Resultatene viser at maribavir har overlegen effekt sammenlignet med konvensjonell antiviral behandling (IAT), og når de primære og viktige sekundære endepunktene i studien. I tillegg har maribavir lavere behandlingsrelatert toksisitet sammenlignet med konvensjonelle antivirale behandlinger.

CMV er et DNA-virus av β herpesvirus underfamilien, med høy grad av artsspesifisitet. Mennesker er den eneste verten av humant cytomegalovirus (HCMV). CMV er et vanlig virus som kan infisere mennesker i alle aldre. I en alder av 40 år har mer enn halvparten av voksne blitt smittet med CMV, og de fleste har ingen symptomer eller tegn. Men hos personer med svekket immunitet (inkludert organ- eller stamcelletransplantasjonsmottakere), er CMV-infeksjon en alvorlig klinisk komplikasjon som kan føre til vevs invasiv sykdom og til slutt dødelig. Eksisterende antivirale behandlinger kan brukes til å behandle CMV, men disse behandlingene kan være begrenset i deres anvendelse på grunn av bivirkninger og/ eller legemiddelresistens.

Maribavir er en muntlig biotilgjengelig anti-cytomegalovirus (CMV) sammensatte. Det er for tiden den eneste i fase 3 klinisk utvikling, brukt i solid organtransplantasjon (SOT) eller hematopoetisk celletransplantasjon (HCT) for behandling av post-transplantasjon Antivirale legemidler for pasienter med CMV infeksjon / sykdom. I Kina fikk maribavir den underforståtte lisensen for kliniske studier i april 2020, og utviklingsindikasjonene er: for behandling av cytomegalovirus (CMV) infeksjon eller sykdom.

Obi Umeh, MD, visepresident i Takeda og global prosjektleder i Maribavir, sa: "Vi er glade for resultatene av SOLSTICE-studien. De detaljerte resultatene som ble delt på TKT-møtet i 2021 er en viktig utvikling for transplanterte pasienter med økt risiko for CMV. Hvis den ikke kontrolleres, kan CMV-infeksjon/sykdom utgjøre alvorlige utfordringer. Hvis maribavir er godkjent, har den potensial til å omdefinere behandlingen av ildfast CMV etter transplantasjon, uavhengig av resistens."

Primært endepunkt: I den 8. andelen pasienter som oppnådde bekreftet CMV viemiclearance var i behandlingsgruppen maribavir (55,7 %, n=131 /235) var mer enn dobbelt så stor som den konvensjonelle behandlingsgruppen (23,9 %, n=28/117) (95 %KI: 32,8 %, 22,8-42,7; p<0.001). the="" subgroup="" analysis="" (random="" set)="" of="" the="" primary="" endpoint="" showed="" that:="" (1)="" among="" solid="" organ="" transplant="" (sot)="" recipients="" receiving="" antiviral="" therapy="" for="" r/r="" cmv="" infection/disease,="" 55.6%="" of="" the="" maribavir="" treatment="" group="" achieved="" confirmed="" cmv="" viremia="" clearance,="" compared="" with="" 26.1%="" in="" the="" conventional="" treatment="" group;="" (2)="" among="" hematopoietic="" cell="" transplant="" (hct)="" recipients="" who="" received="" antiviral="" therapy="" for="" r/r="" cmv="" infection/disease,="" 55.9%="" of="" the="" maribavir="" treatment="" group="" achieved="" confirmed="" cmv="" viremia="" clearance,="" 20.8%="" in="" the="" conventional="" treatment="" group;="" (3)="" regardless="" of="" the="" baseline="" viral="" load="" category="" (low="" load="" [＜9100iu/ml],="" medium/high="" load="" [≥9100iu/ml]),="" receive="" antiviral="" therapy="" r/r="" cmv="" infection="" among="" transplant="" recipients="" with="" disease,="" a="" higher="" proportion="" of="" patients="" in="" the="" maribavir="" treatment="" group="" achieved="" confirmed="" cmv="" viremia="" clearance="" at="" week="" 8="" compared="" with="" the="" conventional="" treatment="" group="" (low="" load="" group:="" 62.1%="" vs="" 24.7%;="" medium/="" high="" load="" group:="" 43.9%="" vs="">

Viktige sekundære endepunkter: Data viser at maribavir er bedre enn konvensjonelle antivirale legemiddelregimer i å fjerne CMV-viemi og opprettholde relatert symptomkontroll til 16. Analyse av viktige sekundære endepunkter (tilfeldig sett) viste at blant transplantasjonsmottakerne som fikk maribavirbehandling, opprettholdt 18,7 % (44/235) CMV viremiaclearance og symptomkontroll ved den 16.

I denne studien viste transplantasjonsmottakere behandlet med maribavir lavere behandlingsrelaterte toksisiteter, som er vanlige i konvensjonell antiviral behandling. Nærmere bestemt hadde transplantatmottakere behandlet med maribavir en lavere forekomst av behandlingsrelatert nøytropeni enn transplanterte mottakere behandlet med valganciclovir/Ganciclovir(1,7 %[4/234] vs. 25%[14/56]), sammenlignet med foscarnet-behandlede transplantasjonsmottakere, er forekomsten av behandlingsrelatert akutt nyreskade lavere (1,7 %[4/234] vs. 19,1[9/47]). Forekomsten av bivirkninger (TEAE) under alle behandlingsnivå i maribavirgruppen og den konvensjonelle behandlingsgruppen var henholdsvis 97,4 % (228/234) og 91,4 % (106/116). TEAE som førte til seponering var 13,2 % (31/234) i maribavirgruppen og 31,9 % (37/116) i den konvensjonelle behandlingsgruppen. Det var 2 dødsfall på grunn av behandlingsrelaterte alvorlige TEAEs (1 i hver behandlingsgruppe).

Francisco M. Marty, førsteamanuensis i medisin ved Harvard Medical School og associate Physician ved Brigham and Women's Hospital, sa: "Vi er veldig glade for at SOLSTICE-studien har nådd det primære endepunktet. Maribavir ble sammenlignet med tilgjengelige antivirale behandlingsregimer. Blant pasienter behandlet med maribavir var mer enn halvparten av pasientene i stand til å behandle CMV-infeksjon innen 8 uker, og sammenlignet med tilgjengelige antivirale behandlingsregimer (valganciclovir/Ganciclovirog foscarnet, henholdsvis) Sammenlignet med ), er det færre nøytropeni og akutt nyreskade. Disse nye funnene er et stort fremskritt i jakten på nye behandlinger for cytomegalovirus for transplantasjonsmottakere.

Cytomegalovirus (CMV) er et beta herpesvirus som vanligvis smitter mennesker; 40%-100% av den voksne befolkningen har serologisk evidens for tidligere infeksjon. Personer med svekket immunforsvar kan imidlertid utvikle alvorlige sykdommer, inkludert pasienter som får immunsuppressive midler forbundet med ulike transplantasjoner (inkludert HKT eller SOT). CMV er vanligvis latent og asymptomatisk i kroppen, men reaktiverer under immunsuppresjon. Blant de anslåtte 200.000 voksne transplantasjonene hvert år er CMV en av de vanligste virusinfeksjonene hos transplanterte mottakere. Den estimerte forekomsten hos SOT-transplantasjonsmottakere er 16-56 %, og forekomsten hos HKT-transplantasjonsmottakere er 30- 70 %. Reaktivering av CMV kan føre til alvorlige konsekvenser, inkludert tap av transplanterte organer, og i ekstreme tilfeller kan det være dødelig. Eksisterende behandlinger for å behandle CMV-infeksjon etter transplantasjon kan vise toksisitet, kreve dosejusteringer, kreve sykehusinnleggelse eller ikke kan hemme viral replikering på en tilstrekkelig måte.

Maribavir tilhører en klasse legemidler som kalles benzimidazolkjerner, som kan sikte på å hemme UL97-proteinkinase av CMV, og dermed potensielt påvirke flere viktige prosesser for CMV-replikering, inkludert viral DNA-replikering, viralt genuttrykk, innkapsling og modent belegg Skallet rømmer fra kjernen av den infiserte cellen.

Maribavir er en oral biotilgjengelig antiviral terapi, som for tiden er i fase III klinisk utvikling, evaluerer for hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) eller faste organer som er ledsaget av CMV-infeksjon og er resistente eller refraktektoriske til dagens standard CMV terapeutiske legemidler Det terapeutiske potensialet i transplantering (SOT) mottakere. Maribavir er foreløpig ikke godkjent av noe land. I USA og EU har maribavir fått orphan Drug Betegnelse (ODD) for behandling av klinisk alvorlig CMV-viemi i høyrisikopasientgrupper og for behandling av CMV-sykdom hos immunkompromitterte pasienter. I USA har maribavir også fått gjennombrudds drug betegnelse (BTD) for behandling av CMV infeksjon hos transplantasjon mottakere.