Eli Lilly's GIP/GLP-1 Dual Receptor Agonist Tirzepatide: Utmerket i å redusere blodsukker og vekttap

Eli Lilly kunngjorde nylig et positivt resultat av evaluering av dobbeltvirkende GIP og GLP-1 reseptoragonist tirzepatid (LY3298176) ved behandling av type 2 diabetes med stadium III SURPASS-3. Dataene viste at etter 52 ukers behandling, sammenlignet med insulin deglucon behandlingsgruppen, var glykosylert hemoglobin (A1C) og kroppsvekt hos pasienter i behandlingsgruppen tirzepatid signifikant lavere enn baseline.

Ifølge evalueringen av effekt reduserte den høyeste dosen av tirzepatid A1C med 2,37% og kroppsvekt med 12,9 kg (13,9%). I denne dosegruppen (gjennomsnittlig varighet av diabetes var 13,3 år), var mer enn halvparten (62,4 %) av pasientene hadde A1C lavere enn 5,7 %. Dette er det normale blodsukkernivået hos personer uten diabetes. Den generelle sikkerheten til tirzepatid ligner på den anerkjente GLP-1 reseptoragonistklassen av legemidler. Den vanligste bivirkningen er gastrointestinale bivirkninger, som reduseres med økende dose.

Tirzepatid er en glukoseavhengig insulinotropisk polypeptid (GIP, også kjent som gastrisk hemmende polypeptid) reseptor og glukagonlignende peptid-1 (GLP-1) reseptor dual agonist utviklet av Eli Lilly. . Både GIP og GLP-1 er hormoner utskilles av tarmkanalen, som kan fremme insulinsekresjon. Tirzepatide integrerer effekten av to insulinfremmende effekter i et enkelt molekyl og representerer en ny klasse medikamenter for behandling av type 2 diabetes.

Det er verdt å nevne at tirzepatid er den første doble GIP / GLP-1 reseptoragonist å fullføre fase 3 studier. I desember 2020 annonserte Eli Lilly at fase III SURPASS-1 som monoterapistudie hadde nådd de primære og sekundære endepunktene: Sammenlignet med placebogruppen var glykosylert hemoglobin (A1C) og kroppsvekten til pasienter i behandlingsgruppen tirzepatid signifikant lavere enn baseline.

SUPERSESS-3 er en 52-ukers randomisert, åpen studie utført hos voksne pasienter med type 2 diabetes som fikk en stabil dose metformin (med eller uten SGLT-2-hemmere), men med utilstrekkelig blodsukkerkontroll. Effekt og sikkerhet av tre doser (5mg, 10mg og 15mg) tirzepatid og titrert insulin degludec. Pasientene som ble inkludert i studien hadde ikke fått insulinnaive behandling, gjennomsnittlig varighet av diabetes var 8,4 år, baseline A1C var 8,17 %, og baselinevekten var 94,3 kg.

I denne studien ble to estimeringsmetoder (effektestimat [Effekt estimand] og behandlingsplanestimat [Behandlingsregime estimand]) brukt til å sammenligne behandlingsforskjeller. Effektiviteten estimand refererer til effekten før du stopper studien stoffet eller starte redningsbehandling for å behandle vedvarende alvorlig hyperglykemi. Behandlingsregime estimand refererer til effekten av behandling av vedvarende alvorlig hyperglykemi uavhengig av om studiemedisinen overholdes eller om redningsbehandling brukes.

Resultatene viste at studien oppnådde de primære og viktige sekundære endepunktene ved hjelp av de to estimeringsmetodene: alle tre dosene av tirzepatid hadde bedre reduksjoner enn titrert insulin degludec (gjennomsnittlig dose på 48,8 enheter/dag ved 52 uker) Blodsukker (A1C) og vektreduksjonseffekt. Blant pasienter behandlet med alle tre dosene av tirzepatid hadde 92,6 % A1C<7% (the="" treatment="" target="" for="" diabetic="" patients="" recommended="" by="" the="" american="" diabetes="" association="" [ada]).="" in="" addition,="" in="" terms="" of="" a="" secondary="" endpoint,="" 48.4%="" of="" patients="" treated="" with="" tirzepatide="" had="" a1c=""><5.7% (healthy="" people's="" a1c="">

I behandlingsplanestimeringen, sammenlignet med titrert insulin deglu, reduserte hver dose tirzepatid signifikant A1C og kroppsvekt: (1) A1C-reduksjon: -1,85 % (5mg), -2,01 % (10mg), -2,14 % (15mg) ), -1,25 % (Insulin de Glut); (2) Vekttap: -7,0 kg (5 mg), -9,6 kg (10 mg), -11,3 kg (15 mg), +1,9 kg (Insulin de Glut); (3) Andelen pasienter med A1C<7%: 79.2%="" (5mg),="" 81.5%="" (10mg),="" 83.5%="" (15mg),="" 58.0%="" (insulin="" degludec).="" (4)="" the="" incidence="" of="" hypoglycemia="" events=""><54 mg/dl="" (grade="" 2)="" in="" each="" dose="" group="" of="" tirzepatide="" was="" 1.4%="" (5="" mg),="" 1.1%="" (10="" mg),="" 2.2%="" (15="" mg),="" and="" the="" insulin="" degludec="" group="" was="">

De vanligste bivirkningene i tirzepatidgruppen var gastrointestinale relaterte, generelt milde til moderate, vanligvis forekom i løpet av doseøkningsperioden, og ble redusert med økningen av dosen. Sammenlignet med pasienter i den titrerte insulin degludec-gruppen (1,7 % [kvalme], 3,9 % [diaré], 1,1 % [oppkast]), pasienter i tirzepatid (5mg, 10mg, 15mg) behandlingsgruppe var mer sannsynlig å ha kvalme (11,5%, 22,5%) , 23,7%), diaré (15,4%, 16,7%, 15,6%), oppkast (5,9%, 9,4%, 10,0%). Seponeringsratene forårsaket av bivirkninger var 7,2 % (5 mg), 9,7 % (10 mg), 10,9 % (15 mg) og 1,4 % (insulin degludec).

Hovedforskeren av SURPASS-3 studien, Dr. Bernhard Ludvik, MD, førsteamanuensis i medisin ved Landstrasse Clinic i Wien, sa: "For pasienter med type 2 diabetes som har utviklet seg til det punktet hvor de er i ferd med å starte behandling med injeksjonsbehandling, understreker disse positive resultatene rollen som tirzepatide i å redusere A1C og vekt. Gjennom hele den ettårige studien ga tirzepatid vedvarende A1C-reduksjon og progressivt vekttap med lav forekomst av sekundær hypoglykemi, noe som er en viktig vurdering for diabetikere og deres klinikere."