Seattle Genetics 'HER2-målrettede TKI Oral Drug Tukysa ble godkjent av EU!

Seattle Genetics (Seagen) kunngjorde nylig at EU-kommisjonen (EF) har godkjent det målrettede antikreftmedikamentet Tukysa (tucatinib), kombinert med trastuzumab og capecitabin, for behandling av HER2 som tidligere har mottatt minst to anti-HER2-regimer. Voksne pasienter med positiv lokalt avansert eller metastatisk brystkreft.

Tukysa er en oral tyrosinkinaseinhibitor (TKI) med liten molekyl som retter seg mot HER2, et protein som fremmer veksten av kreftceller. Denne godkjenningen gjelder for alle EU-land, samt Norge, Liechtenstein, Island og Nord-Irland. I USA ble Tukysa godkjent av FDA i april 2020 for behandling av pasienter med avansert eller metastatisk HER2-positiv brystkreft som ikke kan fjernes kirurgisk og som tidligere har fått en eller flere anti-HER2-regimer for metastatisk sykdom, inkludert hjerneutvikling. Pasienter som har overført. I tillegg er Tukysa også godkjent i Canada, Sveits, Singapore og Australia.

EU-godkjenning er en viktig fremgang for europeiske pasienter. De vil motta et godkjent medikament for første gang, som er bekreftet å være effektivt hos HER2-positive metastaserende brystkreftpasienter som har utviklet seg etter å ha mottatt to standard anti-HER2-regimer. Gi overlevelsesfordeler. I den sentrale HER2CLIMB-studien, sammenlignet med trastuzumab + capecitabinbehandling, forbedret Tukysa + trastuzumab + capecitabinbehandlingsregime pasientens totale overlevelse (OS) og progresjonsfri overlevelse, inkludert pasienter med aktive, ubehandlede eller avanserte hjernemetastaser hvis behov helt klart ikke er oppfylt.

Dr. Clay Siegall, administrerende direktør i Seagen, sa: "Tukysa-kombinasjonsbehandling er en milepælbehandling for pasienter med HER2-positiv metastatisk brystkreft (med eller uten hjernemetastaser). Den samlede overlevelsen til pasienter er betydelig utvidet. Vi er glade for at Tukysa nå er godkjent i Europa, og vi ser frem til å gi Tukysa til pasienter så snart som mulig. ”

Denne godkjenningen er basert på data fra den sentrale HER2CLIMB kliniske studien. Dette er en randomisert (2: 1), dobbeltblind, placebokontrollert, positivt medikamentkontrollert studie hos pasienter med lokalt avansert ureseksibel eller metastatisk HER2-positiv brystkreft, som kombinerer tucatinib med trastuzumab og karbohydrat Kombinasjonsregimet med pecitabin var sammenlignet med kombinasjonsregimet med trastuzumab og capecitabin. Pasientene som ble registrert i studien hadde tidligere fått trastuzumab, pertuzumab og T-DM1 (ado-trastuzumab emtansin) behandling, og 48% av pasientene hadde hjernemetastaser da de ble registrert i studien.

Resultatene viste at studien nådde det primære endepunktet for progresjonsfri overlevelse (PFS): sammenlignet med trastuzumab + capecitabin-diett, tucatinib + trastuzumab + capecitabin-diett viste bedre effekt, Risikoen av sykdomsprogresjon eller død ble signifikant redusert med 46% (median PFS: 7,8 måneder mot 5,6 måneder; HR=0,54 [95% KI: 0,42-0,71], p< 0,00001).="" i="" den="" midlertidige="" analysen="" nådde="" rettssaken="" også="" to="" viktige="" sekundære="" endepunkter.="" sammenlignet="" med="" trastuzumab="" +="" capecitabinbehandlingsgruppen,="" forbedret="" totaloverlevelsen="" (os)="" for="" tucatinib="" +="" trastuzumab="" +="" capecitabinbehandlingsgruppen="" (median="" os:="" 21,9="" måneder="" versus="" 17,4="" måneder),="" risikoen="" av="" dødsfallet="" ble="" redusert="" med="" 34%="" (hr="0,66" [95%="" ki:="" 0,50-0,88],="" p="0,0048)," og="" den="" objektive="" remisjonsraten="" ble="" nesten="" doblet="" (orr:="" 40,6%="" mot="" 22,8%).="" hos="" pasienter="" med="" hjernemetastaser="" ved="" baseline,="" sammenlignet="" med="" trastuzumab="" +="" capecitabin,="" viste="" tucatinib="" +="" trastuzumab="" +="" capecitabin="" også="" overlegne="" pfs-data="" (median="" pfs:="" 7,6="" måned="" vs.="" 5,4="" måneder)="" ),="" ble="" risikoen="" for="" sykdomsprogresjon="" eller="" død="" signifikant="" redusert="" med="" 52%="" (hr="0,48" [95%="" ki:="" 0,34-0,69],=""><>

I denne studien er sikkerheten til tucatinib kombinert med trastuzumab og capecitabin god. De vanligste bivirkningene i tucatinib-behandlingsgruppen inkluderte diaré, palmoplantar sensasjon rødhet (PPE), kvalme, tretthet og oppkast. Sammenlignet med kontrollgruppen inkluderte bivirkninger av grad 3 eller høyere i tucatinib-behandlingsgruppen diaré (12,9% mot 8,6%), forhøyet aspartataminotransferase (AST) (4,5% mot 0,5%), alaninaminotransferase (ALT)) Økt ( 5,4% mot 0,5%) og bilirubin økte (0,7% mot 2,5%). Ingen forebyggende medisin mot diaré er nødvendig. Bivirkninger som førte til seponering var uvanlige i tucatinib-gruppen og kontrollgruppen (henholdsvis 5,7% og 3,0%).

HER2 er en vekstfaktorreseptor som er overuttrykt i en rekke kreftformer, inkludert brystkreft, kolorektal kreft og magekreft. HER2 formidler cellevekst, differensiering og overlevelse. Ved brystkreft er omtrent 15-20% HER2-positive. Sammenlignet med HER2-negativ brystkreft er HER2-positiv brystkreft mer aggressiv og lettere å få tilbakefall. Opptil 50% av pasientene med metastatisk HER2-positiv brystkreft utvikler metastaser i hjernen over tid.

Den aktive farmasøytiske ingrediensen i Tukysa er tucatinib, som er en oral biologisk effektiv tyrosinkinasehemmer (TKI) som er svært selektiv for HER2 og ikke har noen åpenbar hemmende effekt på EGFR. Inhibering av EGFR er assosiert med betydelig toksisitet, inkludert hudutslett og diaré. Tucatinib har vist terapeutisk aktivitet som et enkelt legemiddel, kombinasjons cellegift og andre HER2-målrettede legemidler (som trastuzumab). Kliniske studier av kombinasjonen av tucatinib har vist systemisk og metastasering mot hjernen. Tidligere har tucatinib fått foreldrelegemiddelbetegnelse av FDA for behandling av brystkreftpasienter med hjernemetastaser.

I tillegg til HER2CLIMB-studien, gjennomfører Seattle Genetics en annen klinisk fase III-studie, HER2CLIMB-02, for å evaluere kombinasjonen av tucatinib og T-DM1 og T-DM1-enkeltagentregimet for behandling av lokalt avansert uretabel eller metastatisk HER2 positiv brystkreft. I tillegg gjennomfører selskapet også en fase II klinisk studie MOUNTAINEER for å evaluere tucatinib kombinert med trastuzumab i behandlingen av HER2-positiv, RAS villtype, metastatisk eller ikke-resekterbar kolorektal kreft.