Roche Evrysdi vil snart bli godkjent for notering i EU, og har vært under vurdering i Kina!

Roche kunngjorde nylig at Den europeiske legemiddelkontoret (EMA) committee for medicinal products for Human Use (CHMP) har utstedt en positiv gjennomgang som tyder på godkjenning av Evrysdi (risdiplam) for behandling av alder ≥ 2 måneder og klinisk diagnose av type 1/2 Type 3 SMA eller type 5q spinal muskelatrofi (SMA) med 1-4 kopier av SMN2. CHMP's anbefalinger ble fullført under den akselererte vurderingstilnærmingen. Europakommisjonen (EF) forventes å ta en endelig gjennomgangsbeslutning i løpet av de neste to månedene, som vil gjelde for alle de 27 EU-landene, samt Island, Norge og Liechtenstein.

I august 2020 ble Evrysdi godkjent av den amerikanske FDA for behandling av barn og voksne med SMA-pasienter 2 måneder og eldre. Da Evrysdi ble godkjent, utstedte FDA også Roche en prioritert gjennomgangskupong (PRV) for sjeldne barnesykdommer.

Evrysdi er et flytende preparat som kan administreres oralt eller via et materør hjemme, en gang om dagen. Legemidlet kan brukes til å behandle spedbarn, barn, ungdom og voksne med alle typer (type 1, type 2 og type 3) av SMA. 000 000 har Evrysdi blitt godkjent i 7 land (USA, Chile, Brasil, Ukraina, Sør-Korea, Georgia, Russland) og har sendt inn noteringssøknader i mer enn 30 land, inkludert Kina.

Det er verdt å nevne at Evrysdi er den første orale behandlingen for SMA og den første SMA-behandlingen som kan administreres hjemme. Evrysdi er en motor neuron overlevelse gen 2 (SMN2) mRNA spleising modifikator, som behandler SMA ved å øke produksjonen av motor neuron overlevelse protein (SMN). SMN protein er fordelt over hele kroppen og er avgjørende for å opprettholde sunne motoriske nevroner og trening.

I 2 kliniske studier viste Evrysdi klinisk relevante forbedringer i motorisk funksjon hos SMA-pasienter i ulike aldre og sykdomsalvorlighetsgrad (inkludert type 1, type 2 og type 3). Spedbarn behandlet med Evrysdi kan sitte i minst 5 sekunder uten støtte, noe som er en vanlig viktig bevegelsemilepæl i det naturlige løpet av SMA-sykdommen. I tillegg, sammenlignet med naturlig medisinsk historie, forbedret Evrysdi også overlevelse uten permanent ventilasjon.

Den kjemiske strukturen av risdiplam

Evrysdi er en oral væske. Den aktive farmasøytiske ingrediensen, risdiplam, er en overlevelse motor neuron gen 2 (SMN2) spleising modifikator designet for å kontinuerlig øke og opprettholde nivået av SMN protein i sentralnervesystemet og perifert vev. Flere og flere kliniske bevis viser at SMA er en multi-system sykdom, og tap av SMA protein kan påvirke mange vev og celler utenfor sentralnervesystemet. Etter oral administrering presenterer risdiplam en systemisk fordeling, som kontinuerlig kan øke nivået av SMN-protein i sentralnervesystemet og perifert vev, og har vist seg å forbedre motorfunksjonen til pasienter med type 1, type 2 og type 3 SMA.

Som en del av samarbeidet med SMA Foundation og PTC Therapeutics ledet Genentech den kliniske utviklingen av Evrysdi. Som en del av et omfattende, omfattende og robust klinisk studieprosjekt på SMA-feltet, forsker Evrysdi på mer enn 450 personer. Prosjektet omfatter spedbarn fra 2 måneder til 60-åringer som har ulike symptomer og motorfunksjoner, som skoliose eller felles kontrakturer, samt pasienter som tidligere har fått andre SMA-behandlinger. Stoffets kliniske studiepopulasjon er ment å representere en bred, reell befolkning av SMA-sykdom, med mål om å sikre at alle egnede pasienter kan få behandling.

Roche gjennomfører for tiden 4 globale kliniske studier med flere sentre (SUNFISH[NCT02908685], FIREFISH[NCT02913482], JEWELFISH[NCT03032172], RAINBOWFISH[NCT03779334]) for å evaluere alle typer Evrysdi-behandling (type 1, type 2, type 3) Effekt og sikkerhet av SMA og presymptomatisk SMA hos nyfødte.

Spinraza: Verdens første SMA-behandlingsstoff, godkjent i Kina

SMA er en motor neuron sykdom som kan forårsake muskelsvakhet og atrofi. Sykdommen er en autosomal recessiv genetisk sykdom forårsaket av genetiske defekter. Det kan forårsake skade på musklene rundt pasientens kropp. Pasientens viktigste manifestasjon er systemisk muskelatrofi og svakhet. Kroppen mister gradvis ulike motorfunksjoner, selv puste og svelge. SMA er den fremste genetiske sykdomsmorderen hos spedbarn under 2 år. Sykdommen er en relativt vanlig "sjelden sykdom" med en prevalens på 1:6000-1:10000 hos nyfødte. Ifølge relaterte rapporter er det nåværende antallet SMA-pasienter i Kina ca 3-5 millioner.

I desember 2016 ble Spinraza (nusinersen), et stoff utviklet av Biogen og partneren Ionis, godkjent og ble verdens første legemiddel for behandling av SMA. Legemidlet er en antisense oligonucleotide (ASO). Det administreres ved intratekal injeksjon og leverer stoffet direkte til cerebrospinalvæsken (CSF) rundt ryggmargen. Det endrer skjøting av SMN2 pre-messenger RNA (pre-mRNA) og øker produksjonen av fullt funksjonell SMN protein. Hos SMA-pasienter fører utilstrekkelige nivåer av SMN-protein til degenerasjon av ryggmargsmotorneuronfunksjon. I kliniske studier forbedret Spinraza-behandlingen signifikant motorfunksjonen til SMA-pasienter.

I mai 2019 ble genterapien Zolgensma (onasemnogen abeparvovec) fra Novartis godkjent, og ble verdens første genterapi for behandling av SMA. Legemidlet forhindrer sykdomsprogresjon ved å kontinuerlig uttrykke SMN-protein etter en enkelt engangs intravenøs infusjon, som kan løse den underliggende årsaken til SMA og forventes å forbedre livskvaliteten til pasientene på lang sikt.

I det kinesiske markedet ble Spinraza godkjent i slutten av februar 2019 for behandling av pasienter med 5q spinal muskelatrofi (5q-SMA). Denne godkjenningen gjør Spinraza det første stoffet til å behandle SMA i det kinesiske markedet. 5q-SMA er den vanligste typen SMA, som står for ca 95% av alle SMA tilfeller. Denne typen SMA er forårsaket av en mutasjon i SMN1 (overlevelse motor neuron protein 1) genet på kromosom 5, derav navnet 5q-SMA .