Roche Evrysdi (risdiplam) forbedrer motorfunksjonen&vesentlig hos spedbarn med type 1 SMA-1/2

Roche kunngjorde nylig at evalueringen av det orale legemidlet Evrysdi® (risdiplam) for spinal muskelatrofi (SMA) global fase 2/3 FIREFISH -studie (NCT02913482) Del 2 -data er publisert i det internasjonale medisinske tidsskriftet New England Journal of Medicine (NEJM). Se: Risdiplambehandlede spedbarn med type 1 spinal muskelatrofi kontra historiske kontroller.

SMA er den primære genetiske faktoren som fører til død hos spedbarn og små barn, og 5q-SMA er den vanligste typen. Sykdommen kan føre til muskelsvakhet og progressivt tap av motorisk funksjon, og det er betydelige uoppfylte medisinske behov. Evrysdi ble godkjent av den amerikanske FDA i august 2020 for behandling av barn og voksne med SMA ≥ 2 måneders alder. I mars 2021 ble Evrysdi godkjent av EU for å behandle pasienter med SMA ≥ 2 måneders alder og klinisk diagnostisert som type 1/2 type/3 SMA eller 5q type SMA med 1-4 kopier av SMN2. I Kina, i juni i år, ble Evrysdi (Aimanxin®, Lisporan oral løsningspulver) godkjent av State Food and Drug Administration for behandling av SMA -pasienter i alderen 2 måneder og eldre. Per nå har Evrysdi blitt godkjent i 54 land og har sendt inn markedsføringssøknader i 33 andre land.

Evrysdi er den første orale behandlingen for SMA og den første SMA -behandlingen som kan administreres hjemme. Legemidlet er et flytende preparat som kan administreres oralt eller via et fôringsrør hjemme, en gang om dagen. Legemidlet kan brukes til å behandle spedbarn, barn, ungdom og voksne med alle typer (type 1, type 2 og type 3) SMA. Evrysdi er et motor -neuron survival gen 2 (SMN2) mRNA splicing modifier, som behandler SMA ved å øke produksjonen av motor neuron survival protein (SMN). SMN -protein distribueres i hele kroppen og er avgjørende for å opprettholde sunne motoriske nevroner og trening.

Den andre delen av FIREFISH-studien ble utført hos spedbarn med symptomatisk type 1 SMA som var 1-7 måneder gamle ved registrering. Resultatene viste at studien nådde det primære endepunktet: Ved 12 måneders behandling satt 29% av spedbarn (12/41) uten støtte i minst 5 sekunder, en milepæl som aldri har blitt sett i det naturlige sykdomsforløpet. I den andre delen av FIREFISH -studien er sikkerheten til Evrysdi i samsvar med de kjente sikkerhetsegenskapene. I februar 2021 ble 12-månedersresultatene av den første dosen FIREFISH-studie publisert på NEJM.

FIREFISH -forsker og MDUK Oxford Neuromuscular Center Professor i pediatriske nevromuskulære sykdommer, Laurent Servais, sa:" Uten behandling kan spedbarn med type 1 SMA ikke overleve utover 2 år. Viktige motoriske milepæler oppnådd ved Evrysdi -behandling, for eksempel å sitte, snu og svelge er grunnelementene for å hjelpe disse babyene til å oppnå de beste resultatene. De har potensial til å redusere behovet for permanent ventilasjon og øke overlevelsesraten."

På tidspunktet for dataanalysen var gjennomsnittlig varighet av Evrysdi -behandling 15,2 måneder, og gjennomsnittsalderen for pasientene var 20,7 måneder. I den 12. behandlingsmåneden overlevde 93% (38/41) av spedbarnene, og 85% (35/41) av spedbarnene ble ikke permanent ventilert. Uten behandling var medianalderen for død eller permanent ventilasjon i kohorten med naturlig sykdom 13,5 måneder. 90% (37/41) av pasientene hadde en økning på minst 4 poeng i CHOP-INTEND-poengsummen, og 56% (23/41) hadde en poengsum på mer enn 40 poeng, med en medianøkning på 20 poeng.

I tillegg nådde studien et av de sekundære endepunktene: 78% (32/41) av pasientene ble klassifisert som HINE-2-respondere. HINE-2-skalaen (Hammersmith Infant Neurological Examination Scale 2) vurderer motorisk funksjon gjennom hodekontroll, sittestilling, autonom griping, sparking, rulling, kravling, stående og gående evner. Hvis flere milepæler for trening viser forbedring fremfor forverring, er barnet klassifisert som en HINE-2-responder.

I den andre delen av FIREFISH -studien var sikkerheten til Evrysdi i samsvar med de kjente sikkerhetsegenskapene. De vanligste bivirkningene var infeksjon i øvre luftveier (68%), lungebetennelse (39%), feber (39%), forstoppelse (20%), diaré (10%) og makulopapulært utslett (10%). De vanligste alvorlige bivirkningene var lungebetennelse (32%), bronkiolitt (5%), hypotoni (5%) og respirasjonssvikt (5%). Tre babyer utviklet dødelige komplikasjoner i løpet av de første 3 månedene av behandlingen. Forskere mener at disse ikke har noe å gjøre med Evrysdi.

I april i år kunngjorde Roche nye toårige data for del 2 av FIREFISH-studien, som viste at Evrysdi fortsatte å forbedre spedbarnets motoriske funksjon, inkludert evnen til å sitte og stå uten støtte, fra 12 måneder til 24 måneder. Forskning viser også at Evrysdi fortsetter å forbedre overlevelsesraten, forbedre munnmatingsevnen og redusere behovet for permanent ventilasjon. Undersøkelsesdata viser at sammenlignet med det naturlige forløpet av type 1 SMA, fortsetter Evrysdi å forbedre svelgingsevnen og redusere sykehusinnleggelsen. Evrysdis sikkerhet samsvarer med den etablerte sikkerhetsstatusen.