Retevmo er veldig effektiv i behandlingen av forskjellige RET-fusjonskreft!

Eli Lilly kunngjorde nylig data for det presise onkologiske medikamentet Retevmo (selpercatinib) fase 1/2 klinisk studie LIBRETTO-001 for første gang på American Association for Cancer Research (AACR) 2021 årsmøte, som viser at Retevmo er i tillegg til lunge og skjoldbruskkjertelkreft Oppmuntrende antitumoraktivitet og sikkerhet i et bredt spekter av RET-fusjonspositive avanserte solide svulster (inkludert ildfast ildfast gastrointestinal [GI] malignitet): behandlingsremisjon har blitt observert i 9 unike krefttyper. (ORR) var 47%; median oppfølging var 13 måneder, og median responsvarighet (DOR) hadde ennå ikke blitt nådd. Av de 15 pasientene i remisjon fortsatte 11 å opprettholde remisjon. I denne studien var sikkerheten til Retevmo i tråd med den kjente sikkerheten til stoffet.

LIBRETTO-001-studien er den største kliniske studien som evaluerer en RET-hemmerbehandling for kreftpasienter med RET-endringer. De registrerte pasientene inkluderer pasienter med forskjellige typer avanserte solide svulster som ikke tidligere har fått behandling (innledende behandling) og har fått ulike behandlinger. Inkludert RET-fusjonspositiv ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), RET-mutert medullært skjoldbruskkjertelkreft (MTC), RET-fusjonspositiv skjoldbruskkreft og andre avanserte solide svulster med RET-endringer.

Basert på dataene fra lungekreftkullet og skjoldbruskkjertelkullet i studien, mottok Retevmo akselerert godkjenning fra det amerikanske FDA i mai 2020 for behandling av svulster som har genetiske endringer (mutasjoner eller fusjoner) i spesifikke gener (omorganiserte gener under transfeksjon , RET-gener) Det finnes 3 typer svulstpasienter: ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), medullært skjoldbruskkjertelkreft (MTC) og andre typer skjoldbruskkreft. I EU ble selpercatinib godkjent i februar 2021 og solgt under handelsnavnet Retsevmo.

Retevmo / Retsevmo er det første terapeutiske medikamentet som er godkjent spesielt for kreftpasienter med RET-genendringer. Legemidlet er en selektiv RET-kinasehemmer som kan blokkere RET-kinase og forhindre vekst av kreftceller.

David Hyman, Chief Medical Officer for Eli Lilly Oncology, sa:" Vi er glade for å utvide Retevmo' s bevis på RET-fusjonspositive kreftformer annet enn lunge- og skjoldbruskkjertelen. Disse oppmuntrende resultatene, inkludert vanskelige å behandle gastrointestinale maligniteter, støtter. Det er økende bevis for at RET-fusjon er et levedyktig terapeutisk mål i et bredt spekter av svulsttyper. Disse funnene viser videre viktigheten av et bredt spekter av svulstegenskaper i avansert kreft. Vi ser frem til å diskutere disse nye funksjonene med tilsynsmyndighetene i år."

I fase 1/2 LIBRETTO-001-studien, fra og med effektfristen 19. september 2020, ble totalt 32 voksne pasienter med 12 unike RET-fusjonspositive avanserte krefttyper inkludert i studien og vil bli fulgt opp frem til mars 2021 19.. Krefttyper som behandles inkluderer kreft i bukspyttkjertelen, tykktarmskreft, brystkreft, spyttkjertelkreft, sarkom, karsinoid, rektal nevroendokrin kreft, tynntarmskreft, xanthogranuloma, eggstokkreft, lungekreft sarkom og uidentifisert primærkreft. Blant 32 pasienter hadde 62,5% gastrointestinale svulster (definert som bukspyttkjertel [n=9], kolon [n=9], tynntarm [n=1], rektal nevroendokrin [n=1]). Hos alle 32 pasienter var den bekreftede objektive responsraten (ORR) 47% (95% KI: 26-65%). Bekreftet remisjon ble observert i 9 unike RET-fusjonspositive avanserte krefttyper. Median oppfølging var 13 måneder. Median responsvarighet (DoR) ble ikke nådd. Blant pasienter i remisjon opprettholdt 73% (11/15) remisjon.

Pasientenes sikkerhet i denne kohorten er i samsvar med den kjente sikkerheten til Retevmo. I denne kohorten inkluderte de vanligste bivirkningene (TEAE) av en hvilken som helst grad (≥20%) under behandlingen forhøyet aspartataminotransferase (AST) / alaninaminotransferase (ALAT), tørr munn og hypertensjon, Diaré, tretthet, kvalme og magesmerter . Ingen pasienter i denne kohorten avsluttet behandlingen på grunn av behandlingsrelaterte bivirkninger.

Vivek Subbiah, MD, University of Texas MD Anderson Cancer Center, sa:" Selv om det ikke er vanlig, forekommer RET-fusjon i forskjellige typer solide tumorer annet enn lungekreft og skjoldbruskkreft. Disse pasientene har ikke godkjent målrettet terapi. Å adressere de iboende genomiske driverne for kreft. Disse resultatene viser potensialet for selpercatinib for denne pasientpopulasjonen og gjentar viktigheten av bredbasert genomisk analyse for å identifisere levedyktige onkogene drivere (inkludert RET-fusjon)."

Det anslås at RET-fusjon eksisterer i omtrent 2% av ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), 10-20% av papillær skjoldbruskkreft (PTC) og andre typer skjoldbruskkreft, så vel som andre kreftformer (for eksempel kolorektal kreft ) undergrupper; RET-punktmutasjoner er til stede i omtrent 60% av medullært skjoldbruskkjertelkreft (MTC). RET-fusjon og RET-punktmutasjonskreft er hovedsakelig avhengig av aktivering av RET-kinase for å opprettholde spredning og overlevelse. Denne avhengigheten blir ofte referert til som&"; onkogenavhengighet GG", noe som gjør denne typen svulst svært motstandsdyktig mot små molekylhemmere som retter seg mot RET. følsom.

Retevmo / Retsevmo er en potent, oral, svært selektiv, omorganisering under transfeksjon (RET) kinasehemmere for behandling av kreftpasienter med unormal RET. RET-genet er et proto-onkogen som omorganiseres under transfeksjonsprosessen, derav navnet. Dette genet koder for en cellemembranreseptor tyrosinkinase hvis abnormitet er en sjelden driver for mange typer svulster. Retevmo / Retsevmo er designet for å hemme naturlig RET-signaltransduksjon og den forventede ervervede medisinmotstandsmekanismen, og er utviklet for behandling av pasienter med unormal RET-kinase i svulster.

I USA har FDA tidligere gitt selpercatinib den banebrytende legemiddelkvalifiseringen (BTD) for behandling av tre typer pasienter, spesielt: (1) Sykdommen utvikler seg og trenger etter å ha mottatt platinaholdig cellegift og en PD-1 eller PD -L1 tumorimmunterapi behandling Systemisk terapi (systemisk terapi) pasienter med metastatisk RET fusjonspositiv NSCLC; (2) RET-mutante MTC-pasienter som har utviklet seg etter tidligere behandling og ikke har noen akseptable alternative behandlingsalternativer og trenger systemisk behandling; (3) mottok tidligere andre alternativer Pasienter med avansert RET-fusjonspositiv skjoldbruskkreft som har avansert sykdom og ingen akseptable alternative behandlingsalternativer trenger systemisk behandling.

Selpercatinib er et medikament fra Loxo Oncology. Eli Lilly kjøpte Loxo Oncology for 8 milliarder dollar i januar 2019. I desember 2019 lanserte Eli Lilly to bekreftende fase III-studier av selpercatinib: LIBRETTO-431-studie for behandling av nylig behandlede RET-fusjonspositive NSCLC-pasienter, og LIBRETTO-531 for behandling av nylig behandlede RET-mutante MTC-pasienter. Hver studie vil rekruttere 400 pasienter.