Forebyggende immunterapi Monoklonal antistoff Teplizumab Søknad om oppføring i USA

Provention Bio er et klinisk biofarmasøytisk selskap dedikert til å utvikle innovative terapier som avskjærer og forhindrer immunmedierte sykdommer. Nylig kunngjorde selskapet at det har satt i gang rullerende innsending av en biologisk produktlisenssøknad (BLA) av teplizumab (PRV-30 1) til US Food and Drug Administration (FDA), som er en anti-CD 3 monoklonalt antistoff brukt til forebygging av høyrisikogrupper Eller forsinke forekomsten av klinisk type 1 diabetes (T 1 D), der den høyrisikopopulasjonen refererer til tilstedeværelsen av 2 eller mer T 1 D-relaterte autoantistoffer i kroppen.

I USA og Den europeiske union ble teplizumab tildelt henholdsvis Breakthrough Drug Qualification (BTD) og Priority Drug Qualification (PRIME). Hvis godkjent, vil teplizumab være den første behandlingen for å forhindre / forsinke utviklingen av klinisk type 1 diabetes (T 1 D) i høyrisikogrupper.

Rullende innlevering lar farmasøytiske selskaper sende noen fullførte moduler i BLA til FDA for gjennomgang uten å måtte vente på at hver modul blir fullført før de sender inn til vurdering. Foreløpig har Provention sendt inn ikke-kliniske moduler og forventer å sende inn kliniske moduler og kjemiske, produksjons- og kontrollmoduler (CMC) moduler i tredje kvartal av 2020. Når den endelige BLA-modulen er sendt inn, vil FDA spesifisere måldatoen for BLA reseptbelagte medisinbrukeravgiftsmetode (PDUFA).

Teplizumab 0010010 # {{{{6 6}}}; s BLA-innsending er basert på kliniske data fra 0010010 quot; At-Risk 0010010 quot; studie utført av TrialNet. Studien evaluerte effektiviteten og sikkerheten til teplizumab for forebygging eller forsinkelse av klinisk type 1 diabetes (T 1 D) i høyrisikogrupper. Forskningsdataene ble utgitt på 79 sitt vitenskapelige møte i American Diabetes Association (ADA20 1 9) i San Francisco i 20. juni 1 9. Resultatene viste at et enkelt 2-ukers (1 4-dagers) forløp med teplizumab-behandling signifikant forsinket utbruddet og diagnosen klinisk T 1 D hos barn og voksne med høy risiko sammenlignet med placebo. Forekomsten av T 1 D ble redusert med {{1 6}}%, og median tidspunktet for begynnelsen ble forsinket med minst {{1 7}} år. Disse dataene viser tydelig at kortvarig immunterapi betydelig kan forsinke den kliniske utviklingen av T 1 D, og ​​utvikling av immunmodulerende medisiner som ikke krever kontinuerlig behandling for å påvirke autoimmune sykdommer, vil være et stort paradigmeskifte.

I følge 0010010 quot; At-Risk 0010010 quot; studie, teplizumab er den første immunmodulatoren som betydelig kan utsette klinisk utbrudd av T 1 D. Det forventes å gripe inn og fundamentalt endre fremdriften til T 1 D i høyrisikogrupper!

Ashleigh Palmer, president og administrerende direktør for Provention, sa: 0010010 quot; Lanseringen av vår teplizumab BLA-innsendingsprosess er en viktig milepæl for Provention, som har potensialet til å være det første stoffet som noen gang er brukt for å forhindre / utsette klinisk type {{1}} diabetes i høyrisikogrupper. I fjor Data fra det publiserte 0010010 sitatet; At-Risk 0010010 sitatet; studie understreker det transformative terapeutiske potensialet til teplizumab ved å utsette eller forhindre forekomst av insulinavhengig T 1 D i den kliniske fasen. Vi vil strebe etter å fullføre BLA-innsendelsen innen utgangen av året og ser frem til å fremme forskriftsprosessen. Arbeid også tett med FDA. 0010010 quot;

teplizumab (PRV-03 1) forebygging og intervensjon av løpet av type {{1}} diabetes (T 1 D)

teplizumab er et anti-CD {{1}} monoklonalt antistoff som er utviklet for å avskjære og forhindre klinisk T 1 D. Antistoffet er evaluert i flere kliniske studier som involverte mer enn 1, 000 pasienter, hvorav mer enn 800 pasienter fikk teplizumab. Tidligere forskning utført hos nylig diagnostiserte pasienter viste at teplizumab fortsetter å demonstrere sin evne til å opprettholde ß-cellefunksjon og redusere bruken av eksogent insulin. Foreløpig evaluerer Provention Bio teplizumab for pasienter med nylig diagnostisert klinisk T 1 D (fase III PROTECT-studie), og vurderer også potensialet til teplizumab for forebygging av T 1 D blant høyrisiko individer i slektninger til T 1 D-pasienter.

Den 0010010 quot; i risikosonen 0010010 quot; studien registrerte totalt 76 0010010 quot; høyrisiko 0010010 quot; fag i alderen 8-49 år. Disse forsøkspersonene hadde 2 eller mer T 1 D autoantistoffer og unormal glukosemetabolisme (unormal blodsukker). 72% av forsøkspersonene var under 1 8 år gamle. I studien ble disse forsøkspersoner randomisert til å få teplizumab eller placebo.

Resultatene fra studien viste at hos høyrisiko barn og voksne, et enkelt 1 4-dagers forløp med teplizumab-behandling, forsinket begynnelsen og diagnosen klinisk T 1 D signifikant sammenlignet med placebo, med en median forsinkelse på 2 år. Spesifikt var median tid til klinisk diagnose av T 1 D i placebogruppen drøyt 24 måneder. Derimot var median tid for klinisk diagnose av T 1 D i teplizumab-gruppen drøyt 48 måneder (p=0. 006). I løpet av studieperioden utviklet 72% av pasientene i placebogruppen klinisk diabetes, sammenlignet med bare 43% i teplizumab-gruppen. I studien ble teplizumab godt tolerert, og sikkerhetsdataene stemte overens med tidligere studier på nylig diagnostiserte pasienter.

Dr. Eleanor Ramos, administrasjonssjef og operasjonsleder for Provention Bio, sa: 0010010 quot; Denne landemerke gjennombruddstudien viser at vi kan bruke immunterapi, spesielt teplizumab, for å forhindre eller betydelig forsinke utbruddet av klinisk type { {1}} diabetes i minst 2 år. Enda viktigere er at omtrent 60% av forsøkspersonene ikke utviklet T 1 D etter et kurs med teplizumab-behandling , som er det dobbelte av frekvensen for placebogruppen. Teplizumab er den første immunmoduleringen som kan forsinke den kliniske begynnelsen av T 1 D Agent. 0010010 quot;

Kevan Herold, Ph.D., hovedetterforsker av studien og professor i immunobiologi og medisin ved Yale University, sa: 0010010 quot; Disse resultatene har reell klinisk betydning for individer som er utsatt for type {{{{ 2}}}} diabetes, for eksempel familiemedlemmer til pasienter. Forsinkelse av begynnelsen av klinisk T 1 D kan bety at sykdomsbyrden kan bli forsinket til pasienter kan bedre håndtere sykdommen sin, for eksempel etter spedbarnsalder, barneskole, videregående skole eller til og med høyskole. Med teplizumab kan vi nå gripe inn og grunnleggende endre T 1 D-progresjonen til disse høyrisikopersonene. I tillegg ser vi frem til å lære mer om observasjonen av pasienter under oppfølgingen av studien, som også vil evaluere de langsiktige resultatene fra pasienter som forsinker diagnosen sykdommen og ser om de vil få diagnosen T { {2}} D eller beskyttet. 0010010 quot;