Pfizers nye generasjon av oral JAK1-hemmer Cibinqo (abrocitinib) mottar første godkjenning i verden-2/2

Atopisk dermatitt (AD) er en kronisk hudsykdom preget av hudbetennelse og hudbarrierefeil. Det er preget av hud erytem, ​​kløe, herding/papildannelse og ekssudasjon/skabb. Sykdommen er en alvorlig, uforutsigbar og vanligvis svekkende hudsykdom som vil ha en betydelig innvirkning på dagliglivet til pasienter og deres familier. AD er en av de vanligste, kroniske og tilbakevendende barnesykdommene, som rammer opptil 10% av voksne og opptil 20% av barna over hele verden. Mange moderate til alvorlige pasienter har dårlig kontrollerte tilstander og krever ytterligere behandlingsalternativer for å lindre symptomene som er viktigst for dem.

Cibinqos&aktive farmasøytiske ingrediens abrocitinib er et lite oralt molekyl som selektivt kan hemme Janus kinase 1 (JAK1). Inhibering av JAK1 antas å regulere en rekke cytokiner som er involvert i den patofysiologiske prosessen med atopisk dermatitt (AD), inkludert interleukin (IL) -4, IL-13, IL-31, IL-22 og tymisk stromal lymfocyttproduksjon Vegetarian (TSLP ). I USA ga FDA abrocitinib gjennombruddsmedisinsk betegnelse (BTD) for behandling av moderat til alvorlig AD i februar 2018. For tiden gir abrocitinib (100 mg, 200 mg) behandling av moderate til alvorlige AD -pasienter i alderen ≥ 12 år Ny Drug Application (NDA) er under vurdering av den amerikanske FDA. I tillegg blir søknaden om markedsføringstillatelse (MAA) for abrocitinib i samme pasientgruppe også gjennomgått av European Medicines Agency (EMA), og evalueringsresultatene forventes å bli innhentet i andre halvdel av 2021.

I august i år kunngjorde Pfizer de positive resultatene av head-to-head Phase 3 JADE DARE (B7451050) -studien. Studien ble utført hos voksne pasienter med moderat til alvorlig AD som fikk lokal bakgrunnsterapi. Abrocitinib (200 mg oralt, en gang daglig) ble direkte sammenlignet med Dupixent (300 mg, subkutant injisert hver annen uke). I denne studien ble abrocitinib behandlet med en 200 mg tablett oralt en gang daglig, og Dupixent ble behandlet med en 300 mg subkutan injeksjon annenhver uke etter 600 mg induksjonsdose. Alle pasientene fikk bakgrunnsteknisk behandling.

De vanlige primære effektpunktene for studien er: (1) Andelen pasienter som oppnådde en pruritisk respons i den andre behandlingsuken, definert som den høyeste pruritus numeriske vurderingsskalaen (PP-NRS, poengsum: 0-10) forbedret med ≥4 sammenlignet med baseline (2) Andelen pasienter som oppnådde et eksemområde og sværhetsindeks-90 (EASI-90) respons i 4. behandlingsuke, definert som en forbedring av EASI (poengsum: 0-72 ) score på ≥90% sammenlignet med baseline. Det viktigste sekundære endepunktet er andelen pasienter som oppnår EASI-90-respons i uke 16 av behandlingen. Studien vil gjøre det mulig å vurdere eventuelle forskjeller i effekt som kan vedvare i sjette behandlingsmåned.

Resultatene viste at studien nådde det vanlige primære effekt -endepunktet og viktige sekundære effekt -endepunktet: Sammenlignet med Dupixent har abrocitinib statistisk overlegenhet i hver effektindeks som er evaluert, og sikkerheten er i samsvar med tidligere studier. .

Dupixent ble utviklet i fellesskap av Sanofi og Regeneron. Det er verdens' s første og eneste målrettede biologiske middel som er godkjent for behandling av moderat til alvorlig atopisk dermatitt (AD), som raskt, betydelig og kontinuerlig kan forbedre huden til pasienter med atopisk dermatitt. Graden av skade og symptomer på kløe.

Dupixent retter seg mot de viktigste driverne for betennelse i type 2. Legemidlet er et fullt humanisert monoklonalt antistoff som spesifikt hemmer overaktiveringssignalet til to viktige proteiner, IL-4 og IL-13. IL-4/IL-13 er to typer inflammatoriske faktorer, som er de viktigste og sentrale drivfaktorene for iboende betennelse ved type 2-inflammatoriske sykdommer. Type 2 -betennelse spiller en viktig rolle ved sykdommer som atopisk dermatitt, astma, kronisk rhinosinusitt med nesepolypper (CRSwNP) og eosinofil esophagitt.

Dupixent ble lansert i slutten av mars 2017 og har blitt godkjent for behandling av tre typer sykdommer forårsaket av type 2 -betennelse: moderat til alvorlig atopisk dermatitt (pasienter ≥ 6 år), moderat til alvorlig astma (pasienter ≥ 12 år), Kronisk rhinosinusitt med nesepolypper (CRSwNP, voksne pasienter).

I Kina, i juni 2020, ble Dupixent godkjent av National Medical Products Administration (NMPA) for behandling av moderat til alvorlig atopisk dermatitt (AD) hos voksne. Darbitux er verdens' s første og eneste målrettede biologiske middel godkjent for behandling av moderat til alvorlig atopisk dermatitt hos voksne. Graden av skade og symptomer på kløe. Takket være markedsføringen av legemiddelforskriften ble Dabituo godkjent i Kina to år i forveien, og ga kinesiske pasienter nye behandlingsalternativer.