Den amerikanske FDA godkjente Ayvakit (avapritinib), en KIT -hemmer, og CStone Pharmaceuticals introduserte den for Kina!

CStone' s partner Blueprint Medicines kunngjorde nylig at US Food and Drug Administration (FDA) har godkjent en ny indikasjon for det målrettede kreftmedisinen Ayvakit (avapritinib) for behandling av avansert systemisk mastocytose (SM) Voksne pasienter, inkludert: aggressiv SM (ASM), SM med beslektede hematologiske svulster (SM-AHN) og mastcelle leukemi (MCL). Denne indikasjonen ble godkjent gjennom prioritetsvurderingsprosessen. FDA har tidligere gitt Ayvakit Orphan Drug Designation (ODD) og Breakthrough Drug Designation (BTD) for behandling av avansert SM.

Det er verdt å nevne at Ayvakit er den første presisjonsterapien rettet mot de viktigste drivfaktorene for SM -sykdom. Godkjenningen av stoffet på markedet gir pasienter med avansert SM for første gang en målrettet terapi. Ayvakit kan sterkt og selektivt hemme D816V mutasjon KIT, som er den sentrale drivfaktoren for SM sykdom. Når det gjelder medisinering, er den anbefalte dosen Ayvakit for pasienter med avansert SM 200 mg oralt en gang daglig. For pasienter med avansert SM med trombocyttall mindre enn 50 X 10E9/L, anbefales ikke Ayvakit.

SM er en sjelden og svekkende blodsykdom. Nesten alle tilfeller er forårsaket av KIT D816V -mutasjonen. Ukontrollert spredning og aktivering av mastceller kan føre til livstruende komplikasjoner. Blant de avanserte SM-undertyper er median totaloverlevelse (OS) for ASM-pasienter omtrent 3,5 år, median OS for SM-AHN-pasienter er omtrent 2 år, og median OS for MCL-pasienter er mindre enn 6 måneder. Før Ayvakit var det ingen godkjent behandling som selektivt kunne hemme KIT D816V -mutasjonen. Multikinasehemmeren midostaurin er godkjent for behandling av avansert SM. I henhold til IWG -standarden er ORR 28%.

Ayvakit er en presisjonsterapi for SM, og det er den eneste svært kraftige KIT D816V -hemmeren som er klinisk bevist i SM. De sterke effekt- og sikkerhetsdataene fra to kliniske studier EXPLORER (NCT02561988) og PATHFINDER (NCT03580655) støtter full godkjenning av Ayvakit for behandling av avansert SM. Begge disse to forsøkene er flersenterede, enkeltarmede, åpne forsøk. Totalt 53 pasienter fikk behandling med Ayvakit en gang daglig, inkludert de som tidligere hadde fått behandling eller ikke hadde blitt behandlet. De primære endepunktene er den totale responsfrekvensen (ORR) og varigheten av responsen (DOR) bestemt i henhold til de modifiserte IWG-MRT-ECNM-kriteriene (IWG-kriteriene).

Dataene viste at blant alle evaluerbare pasienter (n=53) i de 2 studiene, viste Ayvakit-behandling en høy responsprosent, med en ORR på 57% (95% KI: 42-70), en fullstendig responsprosent (CR) på 28%, og delvis Remisjonen (PR) var 28%. Ayvakit-behandling viste rask og varig remisjon, med en median DOR på 38,3 måneder (95%KI: 19-NE), og en median tid fra behandling til respons på 2,1 måneder. De vanligste bivirkningene (forekomst ≥20%) er ødem, diaré, kvalme, tretthet/asteni.

I juni 2018 nådde CStone Pharmaceuticals en eksklusiv samarbeids- og lisensieringsavtale med Blueprint Medicines, og skaffet tre legemiddelkandidater inkludert avapritinib (en kraftig KIT/PDGFRA kinasehemmer) ogpralsetinib(en kraftig RET -hemmer). Utviklings- og kommersialiseringsrettigheter i Kina (fastlandet, Hong Kong, Macau, Taiwan).

avapritinibkan selektivt og sterkt hemme KIT- og PDGFRA -mutantkinaser. Legemidlet er en type I -hemmer designet for å målrette den aktive kinasekonformasjonen; alle onkogene kinaser signaliserer gjennom denne konformasjonen. Avapritinib har vist seg å ha en bred hemmende effekt på GIST-relaterte KIT- og PDGFRA-mutasjoner, inkludert sterk aktivitet mot aktivering av sløyfemutasjoner relatert til resistens mot nåværende godkjente behandlinger. Sammenlignet med de godkjente multikinasehemmerne er avapritinib betydelig mer selektiv for KIT og PDGFRA enn andre kinaser. I tillegg er avapritinib unikt designet for å selektivt binde til og hemme D816 -mutasjons -KIT, som er en vanlig sykdomsdriver hos omtrent 95% av pasientene med systemisk mastocytose (SM). Prekliniske studier har vist at avapritinib sterkt kan hemme KIT D816V med sub-nanomolar potens og har minimal off-target aktivitet.

I USA, EU og Kina,avapritinibble godkjent i januar 2020, september 2020 og april 2021 (handelsnavn: Ayvakit, henholdsvis Ayvakyt) for behandling av PDGFRA exon 18 -mutasjoner (inkludert PDGFRA D842V) mutasjon) ikke -resekterbar eller metastatisk gastrointestinal stromaltumor (GIST) hos voksne pasienter. Det er verdt å nevne at Ayvakit er den første presisjonsterapien som er godkjent for GIST og det første stoffet med høy aktivitet mot GIST med en mutasjon i ekson 18 av PDGFRA -genet.

I mars i år,pralsetinibble godkjent av National Food and Drug Administration for behandling av lokalt avanserte eller metastatiske ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) voksne pasienter som tidligere hadde mottatt platinaholdig kjemoterapi for transfeksjonsarrangement (RET) genfusjonspositiv. Dette markerer godkjennelsen av Kinas&første selektive RET -hemmer og markerer også den første kommersielle lanseringen av CStone Pharmaceuticals.