KRAS Inhibitor Adagrasib har blitt sertifisert som en gjennombruddsterapi av FDA!

I dag kunngjorde Mirati Therapeutics at den amerikanske FDA har gitt selskapets' s KRAS G12C-hemmer adagrasib banebrytende terapibetegnelse for behandling av behandlede ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) pasienter med KRAS G12C mutasjoner.

Før dette har Mirati og Zai Lab inngått en samarbeids- og lisensavtale om utvikling og kommersialisering av det lille molekylet KRASG12C -hemmer adagrasib i Stor -Kina. Adagrasib er en forskningsmessig, svært selektiv og effektiv KRASG12C -hemmer for små molekyler, optimalisert for å opprettholde målrettet inhibering. Denne funksjonen er svært viktig for behandling av KRASG12C-mutantkreft som regenererer hver 24.-48. Time. Studier av adagrasib har vist at stoffet har en lang halveringstid, bred vevsdistribusjon og god toleranse. Samtidig har adagrasib vist effekt av enkeltmiddel ved ikke-småcellet lungekreft, tykktarmskreft, kreft i bukspyttkjertelen og andre solide svulster med KRASG12C-mutasjoner.

Etter de siste globale kreftbyrodataene som ble utgitt av International Agency for Research on Cancer (IARC) fra Verdens helseorganisasjon i 2020 å dømme, var det 9,96 millioner kreftdødsfall verden over i 2020, hvorav 1,8 millioner var lungekreftdødsfall, langt over andre kreftformer og rangering blant kreftdødsfall. Nummer en. I 2020 er antallet kreftdødsfall i Kina 3 millioner, og lungekreftdødsfall er langt fremme og når 710 000, som utgjør 23,8% av det totale antallet kreftdødsfall. Hvordan bryte gjennom lungekreft er et av de mange problemene det medisinske samfunnet må overvinne.

Ifølge nåværende forskning er RAS -genmutasjoner en av hovedårsakene til kreft. KRAS -mutasjoner forekommer oftest ved lungekreft, kreft i bukspyttkjertelen og tykktarmskreft, så de har blitt et populært mål for forskere å erobre.

De siste årene har direkte målrettet RAS -terapi representert av KRAS G12C -hemmere gjort betydelige fremskritt. KRAS -genmutasjoner er hovedsakelig konsentrert til kodonene 12, 13 og 61, hvorav kodon 12 -mutasjoner står for mer enn 80%, inkludert G12A, G12C, G12D, G12R, G12S og G12V, mens KRAS G12C -mutasjoner står for mer enn 80% 12 % av alle KRAS-mutasjoner, og hovedsakelig ved ikke-småcellet lungekreft (NSCLC).

KRAS G12C -hemmere kan kovalent binde seg til KRAS med G12C -mutasjoner og låse KRAS G12C -mutanter i inaktiv tilstand. Denne terapien oppnådde først et stort gjennombrudd i Amgen' s AMG 510 -hemmer. AMG 510 var hovedsakelig rettet mot NSCLC. Det ble gitt gjennombruddsbehandlingsbetegnelse av FDA i slutten av 2020, og var kvalifisert for prioritert gjennomgang og akselerert godkjenning. Det ble godkjent av FDA den 28. for å bli verdens' s første KRAS -hemmer.

I tillegg til å målrette RAS -terapier direkte, tiltrekker indirekte målrettet terapi også oppmerksomhet. Indirekte målrettet terapi hemmer vanligvis målet i signalveien for å hindre at kombinasjonen av RAS og GTP kommer inn i den aktiverte tilstanden, og derved unngår induksjon av kreft. Farmasøytiske selskaper møtes i denne forsknings- og utviklingsveien i håp om å oppnå teknologiske gjennombrudd.

For tiden satser Novartis&TNO-155, JAB-3068 i fellesskap av Jacos og AbbVie, og RMC-4630 i fellesskap utviklet av Sanofi og Revolution på SHP2-hemmersporet og har gått inn i fase I kliniske studier ; Roche' s Cobimetinib, Novartis' s Trametinib og Array' s Binimetinib er alle MEK -hemmere. Blant dem har Array&s Encorafenib og Binimetinib blitt brukt i kombinasjon for å behandle metastatisk melanom; Bayer' s Copanlisib retter seg mot PI3K -signalveien, i september 2017 Den ble godkjent av den amerikanske FDA den 14. for behandling av tilbakevendende follikulært lymfom, og ble inkludert i listen over gjennombruddsbehandlingsprodukter av CDE på slutten av 2020, og har blitt erklært for notering i Kina.

I tillegg til direkte målretting av RAS og indirekte målretting av RAS, er det mange behandlinger for RAS -mutasjoner, for eksempel siRNA -terapi, adoptiv celleterapi og tumorvaksiner, som venter på klinisk forskning og verifisering.