Pfizers 2 JAK -hemmere (abrocitinib, Tofacitinib) anmeldelse Utsatt i USA!

Pfizer kunngjorde nylig at US Food and Drug Administration (FDA) har varslet selskapet om at det ikke vil behandle en ny generasjon oral JAK1 -hemmerabrocitinib(100 mg, 200 mg) på måldatoen for Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) Ny legemiddelsøknad (NDA) for voksne og ungdom (≥12 år) med moderat til alvorlig atopisk dermatitt (AD), oral JAK -hemmer Xeljanz/ Xeljanz XR (tofacitinib) for behandling av voksen aktiv ankyloserende ryggrad Supplemental New Drug Application (sNDA) of Yan (AS) fattet en gjennomgangsbeslutning.

FDA nevnte at byrået vurderer Pfizers studie etter markedsføring ORAL Surveillance, som evaluerer sikkerheten til oral Jtofacitinib (tofacitinib) og TNF-hemmere ved behandling av moderat til alvorlig revmatoid artritt (RA) hos voksne pasienter. Gjennomgangen av resultatene av studien var en faktor i forsinkelsen av legemiddelgjennomgangen. I følge kunngjøringen 7. april 2021 har FDA tidligere forlenget PDUFA -måldatoen til begynnelsen av tredje kvartal 2021.

Dr. Michael Corbo, Chief Development Officer for Inflammation and Immunology, Pfizer Global Product Development, sa:" Vi har fortsatt tillit til nytte-risiko-profilen til abroctinib og Xeljanz. Begge stoffene har blitt bevist i robuste kliniske studier. Mange pasienter med moderat til alvorlig atopisk dermatitt eller aktiv ankyloserende spondylitt har begrensede behandlingsmuligheter. Vi ser frem til nyheter fra FDA da vi jobber hardt for å bringe disse viktige potensielle behandlingsalternativene til passende pasienter."

Det er spesielt verdt å nevne at i tillegg til de to JAK -hemmerne nevnt ovenfor av Pfizer, har FDA nylig også tatt AbbVie&s orale JAK1 -hemmer Rinvoq (upadacitinib) for behandling av sNDA hos moderat til alvorlig AD voksne pasienter, og Eli Lilly' s oral JAK1 -hemmer Olumiant (kinesisk handelsnavn: Ai Leming, vanlig navn: baricitinib, baritinib) sNDA for behandling av moderate til alvorlige voksne AD -pasienter har gitt utsettelsesvarsel.

Alle disse forsinkelsene er knyttet til den pågående sikkerhetsgjennomgangen av JAK -hemmere av FDA. JAK -hemmere er en lovende behandlingsmetode som kan brukes til å behandle en rekke autoimmune sykdommer, men slike legemidler har blitt stilt spørsmål ved på grunn av sikkerhetsproblemer.

I januar i år kunngjorde Pfizer de foreløpige ko-primære endepunktresultatene av sikkerhetsstudien ORAL Surveillance (A3921133, NCT02092467) etter markedsføring. Data viser at studien ikke oppfylte de forhåndsspesifiserte ikke-mindreverdighetskriteriene: Xeljanz er mindre trygg enn TNF-hemmere når det gjelder store bivirkninger ved kardiovaskulære hendelser (MACE) og maligniteter (unntatt ikke-melanom hudkreft [NMSC]).

I motsetning til andretofacitinibstudier, vurderer ORAL Surveillance -studien spesielt risikoen for kardiovaskulære hendelser og ondartede svulster. Derfor kreves det at pasientene er 50 år eller eldre og har minst ett kardiovaskulært system på tidspunktet for screening. Risikofaktorer (for eksempel gjeldende røyking, høyt blodtrykk, høyt kolesterolnivå, diabetes, hjerteinfarkt, familiehistorie med koronar hjertesykdom, ekstraartikulær revmatoid artrittsykdom). I tillegg var alle fag også pålagt å motta utilstrekkelig respons på metotreksatbehandling i bakgrunnen for å kvalifisere for studien. For tiden fortsetter Pfizer å samarbeide med den amerikanske FDA og andre reguleringsbyråer for å gå gjennom alle resultater og analyser.

abrocitiniber et oralt lite molekyl som selektivt kan hemme Janus kinase 1 (JAK1). Inhibering av JAK1 antas å regulere en rekke cytokiner som er involvert i den patofysiologiske prosessen med atopisk dermatitt (AD), inkludert interleukin (IL) -4, IL-13, IL-31, IL-22 og tymisk stromal lymfocyttproduksjon Vegetarian (TSLP ). I USA ga FDA abrocitinib gjennombruddsbehandlingsbetegnelse (BTD) for behandling av moderat til alvorlig atopisk dermatitt (AD) i februar 2018.

Søknaden omabrocitinibfor behandling av moderat til alvorlig AD er basert på data fra det robuste fase 3 JADE globale kliniske utviklingsprosjektet. I dette prosjektet, sammenlignet med placebo, viste abrocitinib statistisk overlegenhet ved fjerning av hudskader, sykdomsområde og alvorlighetsgrad, og kløe -symptomene ble også raskt forbedret (allerede i andre uke). Abrocitinib viste også konsekvent sikkerhet i forsøk og var generelt godt tolerert.

Den aktive farmasøytiske ingrediensen i Xeljanz/Xeljanz ertofacitinib, som er en oral JAK -hemmer som selektivt kan hemme JAK -kinase og blokkere JAK/STAT -banen, som er et signal stimulert av cytokiner Transduksjonsveier er involvert i mange viktige biologiske prosesser som celleproliferasjon, differensiering, apoptose og immunregulering.

Xeljanz ble godkjent i USA i 2012 og er den første JAK -hemmeren på markedet. Legemidlet tas oralt to ganger om dagen. I dag har Xeljanz blitt godkjent i USA for fire indikasjoner: (1) behandling av moderat til alvorlig aktiv revmatoid artritt (RA) voksne pasienter; (2) behandling av aktiv psoriasisartritt (PsA) Voksne pasienter; (3) Behandling av voksne pasienter med moderat til alvorlig ulcerøs kolitt (UC); (4) Behandling av barn og ungdom med juvenil idiopatisk artritt (pcJIA) ≥2 år med aktivt polyartikulært sykdomsforløp.

Siden 2012 har Xeljanz forsket på mer enn 50 kliniske studier over hele verden, inkludert mer enn 20 forsøk på RA -pasienter og mer enn 300 000 voksne pasienter over hele verden (de fleste er RA -pasienter) Det ble utstedt resept.