PARP-hemmer Lynparza (olaparib) Godkjent: Behandling av BRCA-mutert avansert prostatakreft (mCRPC)!

AstraZeneca (AstraZeneca) og Merck& Co. (Merck& Co) kunngjorde nylig at China National Medical Products Administration (NMPA) har betinget godkjent Lynparza (olaparib) for en ny indikasjon: som monoterapi for behandling Voksne pasienter med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC) som bærer kimlinje eller somatiske BRCA-mutasjoner (gBRCAm eller sBRCAm) og har mislyktes i tidligere behandlinger (inkludert en ny type hormonbehandling [abirateron acetat, enzalutamid]). Denne godkjenningen understreker viktigheten av BRCA -mutasjoner hos prostatakreftpasienter. BRCA -mutasjoner er en undergruppe av homologe rekombinasjonsreparasjons (HRR) genmutasjoner.

Det er verdt å nevne at Lynparza er den første PARP -hemmeren som er godkjent i Kina for behandling av avansert prostatakreft og den eneste PARP -hemmer som kan forbedre den totale overlevelsen (OS) for pasienter med BRCA -mutant mCRPC sammenlignet med den nye hormonbehandlingen (NHT) ) Middel. Denne godkjenningen åpnet en ny æra med presisjonsmedisin mot prostatakreft i Kina. Lynparza gir et målrettet behandlingsalternativ for pasienter med avansert prostatakreft på molekylært nivå. Disse pasientene har en dårlig prognose tidligere og få behandlingsalternativer.

Lynparza er verdens' s første PARP -hemmer. Fra nå av er stoffet godkjent for behandling av 4 typer kreft, inkludert: eggstokkreft, brystkreft, kreft i bukspyttkjertelen og prostatakreft. I Kina har Lynparza blitt godkjent for 3 indikasjoner. Tidligere har Lynparza blitt godkjent av NMPA for: (1) platinasensitiv tilbakevendende epitelial eggstokkreft, egglederkreft eller primær peritoneal kreft hos voksne pasienter med platinaholdig kjemoterapi for å oppnå fullstendig eller delvis remisjon vedlikeholdsbehandling; (2)) Vedlikeholdsbehandling av nybehandlede voksne pasienter med germline eller somatiske BRCA-mutasjoner (gBRCAm eller sBRCAm) av avansert epitelial eggstokkreft, egglederkreft eller primær peritoneal kreft etter at førstelinje platinaholdig kjemoterapi har oppnådd fullstendig eller delvis ettergivelse.

I Kina er prostatakreft den sjette vanligste kreften hos menn. Det er omtrent 115 000 nydiagnostiserte pasienter hvert år, og omtrent 7% av pasientene har kimlinje -BRCA -mutasjoner. Prostatakreftpasienter med disse mutasjonene har en prognose enn de uten mutasjon som er verre. I Kina har omtrent 70% av prostatakreftpasientene avansert sykdom på diagnosetidspunktet, og median overlevelsestid for mCRPC -pasienter er mindre enn 2 år.

NMPA -godkjenningen er basert på undergruppeanalyseresultatene av fase III PROfound -studien. Denne studien er den første fase III-studien for å evaluere et målrettet legemiddel i en biomarkør-valgt prostatakreftpasientpopulasjon med positive resultater. Undergruppeanalyse viste at sammenlignet med standardpleiemedisiner Xtandi (enzalutamid) eller Zytiga (abirateronacetat), Forbedret Lynparza signifikant radiologisk progresjonsfri overlevelse (rPFS) og total overlevelse hos mannlige pasienter med BRCA1/2-mutasjoner i mCRPC (OS).

De spesifikke dataene er: hos pasienter med BRCA1/2 -mutasjoner i mCRPC, sammenlignet med Xtandi eller Zytiga, Lynparza: (1) reduserte risikoen for sykdomsprogresjon eller død med 78% (HR=0,22, p< 0,0001)="" og="" signifikant="" forlenget="" rpfs="" (median:="" 9,8="" måneder="" vs="" 3,0="" måneder);="" (2)="" dødsrisikoen="" ble="" redusert="" med="" 37%="" (hr="0,63)," og="" os="" var="" signifikant="" forlenget="" (median:="" 20,1="" måneder="" mot="" 14,4="">

Lynparza (olaparib) er en første i sitt slag oral poly-ADP-ribosepolymerase (PARP) hemmer som kan dra nytte av defekter i tumor-DNA-reparasjonsveien (DDR) for å drepe kreftceller fortrinnsvis. Denne handlingsmåten gir Lynparza -behandlinger som har reparasjonsfeil på DNA -skader Potensialet for et bredt spekter av svulsttyper.

Lynparza er verdens' s første PARP -hemmer, og den ble først godkjent av den amerikanske FDA i desember 2014. AstraZeneca og Merck nådde et globalt strategisk samarbeid innen onkologi i juli 2017 for i fellesskap å utvikle og kommersialisere Lynparza og en annen MEK inhibitor, selumetinib, for å behandle ulike typer svulster.

I kategorien PARP -hemmere har Lynparza de mest omfattende og avanserte utviklingsprosjektene for kliniske studier. AstraZeneca og Merck samarbeider for å undersøke potensialet til Lynparza som monoterapi og kombinasjonsterapi for et bredt spekter av svulsttyper.

For tiden gjennomfører de to sidene også andre forsøk med Lynparza for behandling av prostatakreft, inkludert den pågående fase III PROpel-studien, som evaluerer Lynparza som en førstelinjebehandling i kombinasjon med abirateron og abiraterone alene ved behandling av mCRPC-pasienter med eller uten HRR -mutasjoner. Forskningsdataene forventes å være tilgjengelige i andre halvdel av 2021.