Oxbryta (voxelotor) går inn i anmeldelsen i EU og er oppført i USA!

Global Blood Therapeutics (GBT) nylig, Det europeiske legemiddelkontoret (EMA) har akseptert Oxbrytas (voxelotor) markedsføringsautorisasjonssøknad (MAA) og har initiert en standard gjennomgangsprosess. MAA søker EMA å gi Oxbryta full godkjenning for behandling av hemolytisk anemi hos sigdcellesykdom (SCD) pasienter 12 år og eldre. Tidligere har EMA gitt voxelotor Priority Drug Betegnelse (PRIME) og Orphan Drug Betegnelse for SCD.

Når det gjelder amerikansk regulering, fikk Oxbryta akselerert FDA-godkjenning i november 2019 for behandling av hemolytisk anemi hos barn og voksne med SCD ≥ 12 år gammel. Oxbryta ble godkjent gjennom FDAs prioriterte gjennomgangskanal, og det tok bare mer enn 2 måneder fra aksept av den nye legemiddelsøknaden (NDA) til endelig godkjenning. Tidligere har FDA gitt voxelotor gjennombruddet narkotikabetegnelse (BTD), fast track status, foreldreløse narkotika betegnelse, og sjeldne pediatriske sykdom betegnelse for behandling av SCD. Som en betingelse for akselerert godkjenning av den amerikanske FDA, GBT vil fortsette å undersøke Oxbryta i HOPE-KIDS 2 studien, som er en post-godkjenning bekreftende studie som bruker transcranial Doppler (TCD) blodstrømhastighet for å vurdere Oxbryta reduksjon 2- Evnen til 15 år gamle barn å risikere hjerneslag.

Oxbryta er et førsteklasses, en gang daglig, oralt stoff, og er det første godkjente terapeutiske stoffet for å direkte hemme sigd hemoglobinpolymerisering. Hemoglobin polymerisering er den grunnleggende årsaken til sigd og ødeleggelse av SCD røde blodlegemer. Den sykeprosessen kan forårsake hemolytisk anemi (ødeleggelse av røde blodlegemer fører til en reduksjon i hemoglobinnivåer), blokkering av kapillærer og små blodkar, noe som hindrer blodstrømmen og oksygen i hele kroppen. Redusert oksygentilførsel til vev og organer kan føre til livstruende komplikasjoner, inkludert hjerneslag og irreversibel organskade

Oxbrytas aktive legemiddel kalles voxelotor (tidligere GBT440), som virker ved å øke affiniteten til hemoglobin for oksygen. Siden oksygenert sigd hemoglobin ikke polymeriserer, kan voxelotor blokkere polymerisering og den resulterende sigd og ødeleggelse av røde blodlegemer. Voxelotor kan forbedre hemolytisk anemi og oksygentransport, og potensielt endre løpet av SCD.

Ted W. Love, president og administrerende direktør i GBT, sa: "Sigdcellesykdom (SCD) kan ha ødeleggende effekter på livene til pasienter og deres familier, inkludert alvorlige livstruende komplikasjoner, noe som kan føre til organskade og tidlig død. Til tross for den enorme etterspørselen, er det for tiden ingen godkjent terapi i Europa som har potensial til å endre løpet av denne sykdommen. Vi ser frem til å jobbe med EMA for å bringe den første behandlingsplanen for behandling av SCD hemolytisk anemi til Europa så snart som mulig pasienter.

voxelotor molekylær struktur (bildekilde: drugapprovalsint.com)

I Europa er Oxbrytas Authorization Application (MAA) basert på data fra fase 3 HOPE-studien og fase 2 HOPE-KIDS 1-studien, som begge inkluderte pasienter på kliniske studiesteder i Europa. HOPE-KIDS 1 er en åpen, enkeltdose- og flerdosestudie som evaluerte sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og utforskende effekt av voxelotor ved behandling av pediatriske pasienter (4-17 år gammel) med SCD.

HOPE er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert fase 3-studie, utført i 60 forskningsinstitusjoner i 22 land rundt om i verden, og evaluerte to dosenivåer av voxelotor (1500mg og 900mg, en gang daglig oralt administrert) og placebo Effekten og sikkerheten ved behandling av SCD. Totalt 274 SCD-pasienter i alderen 12 år og eldre ble inkludert i HOPE-studien. De fleste pasientene hadde sigdcelleanemi (homozygous hemoglobin S eller hemoglobin Sβ0-talassemi), og omtrent to tredjedeler av dem fikk hydroksyurea ved baseline. Behandling. I studien ble pasientene tilfeldig delt inn i grupper i forholdet 1:1:1 og fikk 1500mg voxelotor, 900mg voxelotor eller placebo én gang daglig muntlig. Det primære endepunktet var andelen pasienter som oppnådde en hemoglobinrespons i den intensjons-til-behandle-analysen. Hemoglobinresponsen ble definert som en økning i hemoglobin større enn 1,0 g/l fra baseline ved uke 24.

Resultatene viste at studien nådde det primære endepunktet: ved uke 24 av behandlingen økte voxelotor signifikant hemoglobinnivåer og reduserte hemolysebiomarkører sammenlignet med placebo. Disse resultatene er i samsvar med hemming av HbS polymerisering, voxelotor viser potensialet til å forbedre sykdommen. De spesifikke dataene er: i den intensjon-å-behandle analysen var andelen pasienter med hemoglobinrespons i 1500mg voxelotorbehandlingsgruppen (51%, 95CI: 41-61) signifikant høyere enn for placebogruppen (7%, 95 % KI: 1-12). Fra baseline til uke 24 var antall pasienter med forverret anemi i hver dose gruppe voxelotor mindre enn i placebogruppen. I tillegg, ved uke 24, reduserte det indirekte bilirubinnivået og prosentandelen av retikulocytter i behandlingsgruppen på 1500 mg voxelotor signifikant fra baseline sammenlignet med placebogruppen.

I HOPE-studien var de vanligste bivirkningene rapportert i behandlingsgruppen for voxelotor i løpet av 24 uker (forekommer hos ≥ 10 % av pasientene og 3 % høyere enn placebogruppen) hodepine (26 % vs. 22 %), diaré (20 % vs. 10 %), magesmerter (19 % vs. 13 %), kvalme (17 % vs. 10 %), tretthet (14 % vs. 10 %), (14 % vs. 10 %), og feber (12 % vs. 7 %).

Analysen av de fullstendige dataene i HOPE-studien viser videre at hos SCD-pasienter 12 år og eldre kan voxelotor en gang daglig i en dose på 1500 mg varig forbedre hemoglobinnivåer og hemolysemarkører under 72 ukers behandling. Voxelotorbehandlingen ble godt tolerert, og ingen nye sikkerhets- eller tolerabilitetsproblemer ble funnet. De 72-ukers resultatene av HOPE-studien ble annonsert på 62nd American Society of Hematology (ASH) årsmøte i desember 2020.

Sigdcellesykdom (SCD) er en alvorlig, progressiv og ødeleggende genetisk sykdom som resulterer i unormal produksjon av sigd hemoglobin (HbS) på grunn av mutasjoner i β-globingenet. HbS gjør røde blodlegemer syke og skjøre, noe som fører til kronisk hemolytisk anemi, vaskulær sykdom, unnvikende og smertefull vaskulær okklusjonskrise (VOC). For voksne og barn med SCD betyr dette smertefulle kriser og andre livsendrende eller livstruende akutte komplikasjoner som akutt thoraxsyndrom (ACS), hjerneslag og infeksjon. Hvis pasienten overlever akutte komplikasjoner, vaskulær sykdom og endorganskade, kan de resulterende komplikasjonene føre til pulmonal hypertensjon, nyresvikt og tidlig død.

Som det første stoffet til å behandle de grunnleggende årsakene til SCD, er bransjen veldig optimistisk om Oxbrytas kommersielle utsikter. Den farmasøytiske markedsforskningsorganisasjonen EvaluatePharma har tidligere utgitt en rapport som spår at Oxbryta vil bli verdens bestselgende SCD-legemiddel, med salg som forventes å nå 1,98 milliarder amerikanske dollar i 2024, og salget av Zynteglo / LentiGlobin, en genterapi fra Bluebird Bio, vil nå 1,033 milliarder i samme periode Dollar.

Zynteglo/LentiGlobin er en engangs genterapi utviklet for behandling av SCD og β-talassemi. Legemidlet bruker en lentiviral vektor til å implantere en funksjonell kopi av en forbedret versjon av β-globin genet (βA-T87Q-globin genet) inn i hematopoetiske stamceller (HSC) isolert fra pasienten in vitro, og deretter cellene importeres tilbake til I pasientens kropp har pasienten βA-T87Q-globingenet, og dets røde blodlegemer kan produsere anti-sigd hemoglobin HbAT87Q, redusere andelen unormal sigd hemoglobin (HbS), og dermed redusere sigd røde blodlegemer, hemolyse og andre komplikasjoner. I september 2020 ga EMA Zynteglo Priority Drug Qualification (PRIME) for behandling av SCD.

Når det gjelder regulering, fikk Zynteglo i juni 2019 betinget godkjenning fra EU for bruk i transfusjonsavhengige β-talassemi (TDT) pasienter som er 12 år og eldre og ikke-β0/β0 genotype. Denne godkjenningen gjør Zynteglo til verdens første genterapi for TDT. Men industrien innsidere mener at en større markedsmulighet for stoffet eksisterer innen SCD behandling.