Onureg (5-Azacytidine tabletter) godkjent av EU: Den første førstelinje orale vedlikeholdsbehandlingen for pasienter med AML i remisjon!

Bristol-Myers Squibb (BMS) kunngjorde nylig at EU-kommisjonen (EC) har godkjent Onureg (5-Azacytidine tabletter) som en førstelinje oral vedlikeholdsbehandling for fullstendig remisjon etter induksjonsterapi (med eller uten konsolideringsterapi) Voksne pasienter med akutt myelogen leukemi (AML) som har ufullstendig utvinning av blodplatetall (CR) eller fullstendig remisjon (CRi) og som ikke er egnet for eller velger å ikke gjennomgå hematopoietisk stamcelletransplantasjon (ASCT). AML er en av de vanligste akutte leukemiene hos voksne.

Det er verdt å nevne at Onureg er Europas første og eneste engangs orale førstelinjevedlikeholdsterapi som kan brukes til å behandle pasienter med et bredt spekter av AML-undertyper i første remisjon. Etter at Onureg er oppført, vil den adressere de presserende medisinske behovene til AML-pasientgruppen for den nye vedlikeholdsbehandlingsplanen. Data fra den pivotale QUAZAR AML-001-studien viste at ved førstegangs remisjon AML-pasienter viste Onureg førstelinjevedlikeholdsbehandling betydelig total overlevelse (OS) og tilbakevendende frie overlevelsesfordeler (RFS) sammenlignet med placebo. Undergruppeanalyse viste at OS-fordelen var konsistent hos CR- eller CRi-pasienter.

I USA ble Onureg godkjent av FDA i september 2020 for fortsatt behandling av voksne pasienter med AML som var i remisjon for første gang, spesielt: for å motta intensiv induksjonsmemoterapi for å oppnå fullstendig remisjon (CR) for første gang eller fullstendig gjenoppretting av blodcelletall. Fortsatt behandling for voksne pasienter med AML som er i remisjon (CRi) og ikke kan fullføre intensiv kurativ behandling (som ASCT). I USA er Onureg den første og eneste fortsettelsesterapien for AML godkjent av FDA for pasienter i remisjon.

Når det gjelder medisinering, kan Onureg fortsette til sykdommen utvikler seg eller uakseptabel toksisitet oppstår. På grunn av de signifikante forskjellene i farmakokinetiske parametere, bør Onureg ikke erstatte intravenøs eller subkutan injeksjon av 5-Azacytidin.

Onuregs aktive farmasøytiske ingrediens er CC-486 (5-Azacytidin), som er et oralt hypometyleringsmiddel som binder seg til DNA og RNA, noe som tillater kontinuerlig epigenetisk regulering på grunn av langvarig eksponering. For tiden utvikles stoffet som en epigenetisk modifikator for behandling av ulike hematologiske svulster. Hovedmekanismen for stoffets virkning antas å være DNA-hypometylering og direkte cytotoksisitet til unormale hematopoietiske celler i benmargen. Hypometylering kan gjenopprette den normale funksjonen til gener som er essensielle for differensiering og spredning.

Onureg-Azacytidine kjemisk struktur

AML er den vanligste typen akutt leukemi. AML starter i benmargen, men kommer raskt inn i blodet. I motsetning til normal blodcelleutvikling, i AML, kan den raske opphopningen av unormale hvite blodlegemer i benmargen forstyrre produksjonen av normale blodlegemer, noe som resulterer i en reduksjon i sunne hvite blodlegemer, røde blodlegemer og blodplater. AML er en kompleks og mangfoldig sykdom, som er relatert til en rekke genmutasjoner. Hvis den blir ubehandlet, forverres tilstanden vanligvis raskt.

Nylig diagnostiserte voksne pasienter med AML kan vanligvis oppnå fullstendig remisjon gjennom induksjons kjemoterapi, men mange pasienter vil tilbakefall og oppleve dårlige resultater. Pasienter i remisjon har akutt behov for en vedlikeholdsbehandlingsplan som kan redusere risikoen for tilbakefall og forlenge total overlevelse.

Denne godkjenningen er basert på effekt- og sikkerhetsresultatene i den pivotale fase 3 QUAZAR AML-001-studien. Studien ble utført hos nylig diagnostiserte AML-pasienter som hadde oppnådd første fullstendige remisjon (CR eller CRi) etter å ha fått intensiv induksjons kjemoterapi og ikke var egnet for ASCT på tidspunktet for screening. Det evaluerte effekten og sikkerheten til Onureg som en førstelinje vedlikeholdsbehandling. Resultatene viste at sammenlignet med placebo utvidet Onureg signifikant total overlevelse (OS, primært endepunkt) med nesten 10 måneder i førstelinjevedlikeholdsbehandling (median OS: 24,7 måneder vs. 14,8 måneder, p = 0,0009) , Den tilbakevendende frie overlevelsen (RFS, nøkkel sekundært endepunkt) ble betydelig forlenget med mer enn en gang (median PFS: 10,2 måneder vs. 4,8 måneder, p = 0,0001), resultatene var statistisk signifikante og klinisk signifikante forbedringer.

Andrew Wei, hovedetterforskeren av QUAZAR AML-001-studien, sa: "I EU, selv om mange AML-pasienter får remisjon gjennom induksjonsterapi, kan varigheten av remisjon være kort og risikoen for tilbakefall er fortsatt høy, spesielt for de som ikke er kvalifisert for stamcelletransplantasjon. Som et resultat er etterspørselen etter AML-vedlikeholdsbehandlingsalternativer ikke oppfylt. EU-kommisjonens godkjenning av Onureg vil gjøre det mulig for AML-pasienter å oppnå kliniske fordeler og endre gjeldende status for AML-behandling, inkludert en rekke undertyper av pasienter.