Olaparib kombinasjonsbehandling mottar kvalifisering av prioritert vurdering

I dag kunngjorde AstraZeneca og Merck (MSD) at FDA har akseptert olaparib (Lynparza) som en ny legemiddelsøknad og gitt prioritert vurderingsstatus i forbindelse med bevacizumab (Bevacizumab), en førstelinjebehandlingsbehandling for pasienter med avansert eggstokkreft som responderer. helt eller delvis til platinaholdig cellegift. Hvis den blir godkjent, vil dette være Lynparzas fjerde indikasjon for godkjenning av eggstokkreft i USA.

Kreft i eggstokkene er den åttende vanligste årsaken til kreftdødsfall hos kvinner over hele verden. I 2018 var det nesten 300 000 nydiagnostiserte tilfeller og omtrent 185 000 dødsfall. De fleste kvinner får diagnosen avansert kreft i eggstokkene med en fem års overlevelsesrate på omtrent 30%. For nylig diagnostisert avansert kreft i eggstokkene er det primære formålet med behandlingen å utsette progresjonen av sykdommen så lenge som mulig og opprettholde livskvaliteten til pasienten for å oppnå målet om fullstendig remisjon eller kur.

Olaparib er den første godkjente PARP-hemmeren og den første målrettede terapien som adresserer defekter i DNA-skade-reparasjonsveien (DDR), for eksempel mutasjoner i BRCA-genet. Som to viktige DNA-reparasjonsproteiner i celler, reparerer PARP hovedsakelig enstrenget DNA-skade, mens BRCA i hovedsak reparerer dobbeltstrenget DNA-skade. Hos kreftpasienter som bærer BRCA1- eller BRCA2-mutasjoner, blir reparasjon av DNA-skader veldig avhengig av PARP på grunn av inaktivering av BRCA-proteiner. Hvis PARP-aktiviteten hemmes ytterligere, vil tumorceller generere en stor mengde DNA-skade når de deler seg, og til slutt føre til deres død. PARP-hemmere kan ikke bare oppnå signifikante effekter hos pasienter med bryst- og eggstokkreft som har BRCA-mutasjoner, men har også signifikante effekter hos pasienter med prostatakreft som bærer BRCA-mutasjoner.

FDAs tildeling for prioritert gjennomgang er basert på resultatene fra et sentralt klinisk fase 3-forsøk, PAOLA-1, som ble publisert i New England Journal of Medicine. Denne studien sammenlignet effekten av Lynparza med bevacizumab versus bevacizumab alene hos pasienter med avansert kreft i eggstokkene som ble behandlet i vedlikeholdsbehandling på første linje.

Undersøkelsesevaluerte resultater viser at Lynparza i kombinasjon med bevacizumab reduserer risikoen for sykdomsprogresjon eller død med 41% (HR = 0,59, p <0,0001) og="" reduserer="" pasientens="" median="" progresjonsfri="" overlevelse="" (pfs)="" fra="" 16,6="" måneden="" ble="" utvidet="" til="" 22,1=""> To år etter at studien startet, hadde 46% av pasientene som fikk Lynparza pluss bevacizumab ikke sykdomsprogresjon, sammenlignet med 28% av pasientene i bevacizumab monoterapigruppen.

FDA forventes å svare på denne søknaden i andre kvartal i år.