NMPA publiserer retningslinjer for forskning om tekniske spesifikasjoner av nitrosaminer i kjemikalier for kommentarer

Nylig kunngjorde FDA tre påfølgende tilbakekallingsvarsler om ranitidin, og problemet med nitrosamin-urenheter er blitt presset til luftutløpet. 10. januar utstedte Statens mat- og medikamentforvaltning "Tekniske veiledende prinsipper for undersøkelse av nitrosamin-urenheter i kjemiske stoffer (utkast til anmodning om kommentarer)".

Når det gjelder nitrosamin-urenheter, ga Statens mat- og medisineadministrasjon til slutt relevante tekniske retningslinjer for kommentarer. Å anmode om meninger har to beregningsmetoder for grensene for nitrosamin-urenheter, og gir eksempler:

Eksempel 1: Begrensning av nitrosaminforurensninger med TD50-verdi anbefalt av myndigheten

Generelt anbefales det å beregne det daglige akseptable inntaket (AI) for mutagene urenheter med positive kreftfremkallende data basert på TD50-verdien av det kreftfremkallende stoffet i CPDB (CarcinogenicityPotencyDatabase) -databasen. TD50-verdiene av NDMA i mus og rotter var henholdsvis 0,189 mg / kg / dag og 0,0959 mg / kg / dag. I henhold til den mer konservative TD50-verdien av rotte på 0,0959 mg / kg / dag og menneskets kroppsvekt på 50 kg, beregnes det maksimale daglige inntaket av human NDMA som: 0,0959 mg / kg / dag × 50 kg / 50000 = 0,0000959 mg / dag ≈ 96ng / Dag, på dette tidspunktet er den tilsvarende tumorrisikoen en av 100 000. Hvis beregnet i henhold til den maksimale daglige dosen på 320 mg valsartan, er NDMA-grensen satt til:

96ng / 320 mg = 0,00003% = 0,30 ppm.

Eksempel 2: Grense for nitrosamin-urenheter med TD50-verdi ikke funnet i autoritetsdatabasen [7b]

Det er ingen TD50-data for DIPNA og EIPNA i CPDB-databasen. I henhold til metoden som er foreslått i kapittel 7.5 i ICHM7 (R1), kan spesifikke tilfeller kombineres for å bruke kreftfremkallingsdata for andre forbindelser hvis struktur er nært beslektet med den nåværende forbindelse som kreftfremkallende egenskaper av den aktuelle forbindelsen. Seksuelle data. For å bekrefte de nært beslektede strukturer, basert på resultatene fra SAR-analyse og egenskapene at disse forbindelsene kan danne alkyldiazoniumioner, antas det at kreftfremkallingsdataene til NDEA kan brukes til å beregne AI-verdiene til DIPNA og EIPNA. I følge resultatene fra Sulc et al. (2010) kan alkyl-N-nitrosaminer omdannes til de tilsvarende alkyldiazo-ioner som kan forårsake kovalent modifisering av DNA in vivo gjennom a-hydroksyleringsprosess, og samtidig frigjøre karbonylgruppeforbindelsene.

I henhold til den daglige dosen av valsartan og syklusen av medisiner, med henvisning til beregningsmetoden i eksempel 1, kan det konkluderes at det maksimale daglige inntaket av personer med DIPNA og EIPNA er 26,5 ng / dag, og den tilsvarende tumorrisikoen er 1 i 100 000 på dette tidspunktet. En.