Novartis' banebrytende SiRNA kolesterolsenkende legemiddel Leqvio: Betydelig og varig lavere LDL-C i 2 ASCVD-undergrupper!

Novartis kunngjorde nylig på konferansen European Society of Cardiology (ESC) i 2021 resultatene av to aggregerte analyseresultater fra fase 3 ORION-9, -10 og -11 studier av det innovative kolesterolsenkende stoffet Leqvio (inclisiran). Dataene viser at i de 2 undergruppene av pasienter med aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom (ASCVD)-cerebrovaskulær sykdom (CeVD) og polyvaskulær sykdom (PVD), kan 2 Leqvio-behandlinger per år effektivt og kontinuerlig redusere lipoproteinkolesterol med lav tetthet (LDL-C).

LDL-C er en av de lettest endrede risikofaktorene for ASCVD; Til tross for utbredt bruk av statiner oppfyller imidlertid ikke 80% av pasientene LDL-C-målet anbefalt av retningslinjene.

Den første analysen som ble publisert på møtet viste at hos pasienter med CeVD, sammenlignet med placebo, reduserte Leqvio-behandlingen LDL-C med gjennomsnittlig 55,2 % fra baseline til dag 510 (p<0.0001). the="" second="" analysis="" showed="" that="" in="" patients="" with="" pvd,="" compared="" with="" placebo,="" leqvio="" treatment="" reduced="" ldl-c="" by="" an="" average="" of="" 48.9%="" from="" baseline="" to="" day="" 510=""><0.0001). the="" results="" in="" patients="" without="" pvd="" were="" similar.="" compared="" with="" placebo,="" leqvio="" treatment="" reduced="" ldl-c="" from="" baseline="" to="" day="" 510="" by="" an="" average="" of="" 51.5%=""><>

I disse to analysene ble Leqvio godt tolerert og sikkerhetsprofilen lignet på placebo. De viktigste milde behandlingsperiodens bivirkninger (TEAE) på injeksjonsstedet var kortvarige i naturen, med en viss grad av overdosering. Dette er i samsvar med resultatene av den samlede samlede populasjonen i den kombinerte studien. Pasienter med PVD har en høyere frekvens av behandlingsperiode alvorlige bivirkninger (TESAE), som kan skyldes deres mer alvorlige sykdom.

David Soergel, MD, Global Head of Cardiovascular, Renal and Metabolic Drug Development hos Novartis, sa: "Vi vet at langvarig eksponering for kontinuerlig forhøyet LDL-C øker risikoen for ASCVD, noe som kan føre til kardiovaskulære hendelser som hjerteinfarkt eller hjerneslag. Disse analysene indikerer at 2 Leqvio-behandlinger per år ga tilsvarende effektive og vedvarende LDL-C-reduksjoner i de 2 mindre ASCVD-undergruppene (CeVD og PVD) til den bredere fase 3 ORION-studien ASCVD-populasjonen. Leqvio er den eneste lille forstyrrende RNA (siRNA) som gir effektiv og vedvarende LDL-C-reduksjon, og kan bidra til å håndtere de viktigste kardiovaskulære risikofaktorene til ASCVD. Å reversere livskurven ved å redusere og forebygge for tidlige dødsfall forårsaket av hjerte- og karsykdom er en viktig del av vår ambisjon.

Leqvio er et banebrytende siRNA kolesterolsenkende legemiddel utviklet av The Medicines Company (TMC) farmasøytisk selskap. Novartis kjøpte TMC for 9,4 milliarder dollar i november 2019 og inkluderte inclisiran. For tiden gjennomgås også inclisiran av den amerikanske FDA.

I desember 2020 ble inclisiran godkjent av EU-kommisjonen (EF) og solgt i Europa under handelsnavnet Leqvio som et hjelpemiddel til kostholdskontroll for behandling av voksen primær hyperkolesterolemi (heterozygot familiær og ikke-familie) Spesifikk) eller blandet dyslipidemi, spesielt: (1) Leqvio kombinert med statiner eller statiner og andre lipidsenkende terapier brukes til å behandle pasienter som ikke kan nå LDL-C-behandlingsmålet om å motta maksimal tolerert dose statiner; (2) Leqvio kombineres med andre lipidsenkende behandlinger for å behandle pasienter som er intolerante overfor statiner eller kontraindikasjoner til statiner.

Leqvio administreres ved subkutan injeksjon. Etter hver administrasjon i andre og tredje måned administreres den en gang hver sjette måned i vedlikeholdsperioden, og bare 2 injeksjoner i året er nødvendig. Sammenlignet med kolesterolsenkende terapier på markedet, forventes Leqvio å forbedre langsiktig overholdelse betydelig.

Det er verdt å nevne at Leqvio er verdens første og eneste lille forstyrrende RNA (siRNA) kolesterolsenkende (LDL-C) terapi. Den aktive ingrediensen i stoffet er inclisran, som er en første-av-sitt-slag siRNA med en ny virkningsmekanisme. Gjennom RNA-interferens (RNAi) kan den effektivt og til slutt redusere aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom (ASCVD). , LDL-C-nivåer hos pasienter med ASCVD risikoekvivalent, heterozygot familiær hyperkolesterolemi (HeFH). Disse sykdommene er de viktigste driverne for hjerteinfarkt og hjerneslag, og kan til slutt føre til døden.

I Europa dreper kardiovaskulær sykdom (CVD) 3,9 millioner mennesker hvert år. Til tross for utbredt bruk av statiner, klarer ikke 80% av høyrisikopasientene å oppfylle LDL-C-målet anbefalt av retningslinjene. Kliniske data viser at hos pasienter som får maksimal tolerert dose lipidsenkende behandling, men med forhøyet LDL-C, kan Leqvio effektivt og kontinuerlig redusere LDL-C, og sikkerheten ligner på placebo. Gjennom et unikt doseringsregime to ganger i året kan Leqvio sømløst integreres i pasientens regelmessige medisinske besøk, forbedre etterlevelsen og forbedre pasientprognosen.

Inclisiran er den første kolesterolsenkende behandlingen i siRNA-kategorien, rettet mot proprotein convertase subtilisin 9 (PCSK9), som er en nøkkelmekanisme som kroppen regulerer LDL-C. PCSK9 protein kan redusere leverens evne til å fjerne lipoproteinkolesterol med lav tetthet (LDL-C) fra blodet, og LDL-C er anerkjent som en stor risikofaktor for kardiovaskulær sykdom (CVD). PCSK9-målet gir en ny behandlingsmodell for å bekjempe LDL-C, som regnes som det største fremskrittet innen lipidsenkende etter statiner (som Lipitor).

inclisiran er en slags siRNA som bruker den naturlige prosessen med menneskelig RNA-interferens for å binde seg til mRNA-kodingen av PCSK9-proteinet, reduserer mRNA-nivåer gjennom RNA-forstyrrelser og forhindrer leveren i å produsere PCSK9-protein, og dermed forbedre leverens evne til å fjerne LDL-C fra blodet, og innse reduksjonen av LDL-C-nivået.

Frem til nå har to monoklonale antistoffmedisiner rettet mot hemming av PCSK9-protein blitt godkjent for markedet, nemlig Amgens Repatha og Sanofi / Regenerons Praluent. I motsetning til monoklonale antistoff PCSK9-hemmermedisiner, som et RNAi-stoff, virker inclisiran ved å slå av produksjonen av PCSK9-protein i leveren direkte.

Selv om det henger etter andre PCSK9-hemmere, krever bekvemmeligheten av inclisirans vedlikeholdsperiode bare to subkutane administrasjoner per år, noe som gir det en god markedspenetrasjonsmulighet i det kolesterolsenkende legemiddelmarkedet. Credit Suisse har tidligere spådd at inclisirans globale årlige salg i 2024 vil nå 1,13 milliarder amerikanske dollar.