Bayers Eliapixant fase 2 klinisk effekt nådde sluttpunktet: Reduser hyppigheten hyppig!

Bayer kunngjorde nylig de positive resultatene av fase 2b PAGANINI -studien (NCT04562155) på European Respiratory Society (ERS) internasjonale konferanse i 2021. Dette er en doseoppdagelsesstudie som evaluerer effekt, sikkerhet og toleranse for den potente og selektive P2X3 -reseptorantagonisten eliapixant (BAY1817080) ved behandling av ildfast kronisk hoste (RCC).

Ildfast kronisk hoste (RCC) rammer 1% til 5% av mennesker over hele verden, og svekker ofte livskvaliteten til pasientene. Foreløpig er ingen terapi godkjent for behandling av RCC, og det er en svært høy udekket medisinsk etterspørsel etter nye effektive behandlinger.

I studien ble 310 pasienter tilfeldig tildelt eliapixant -tabletter eller placebotabletter i doser på 25 mg, 75 mg og 150 mg oralt to ganger daglig i 12 uker. Observasjonen av hver pasient varte totalt i omtrent 18 uker. I løpet av studieperioden ble pasientene pålagt å bruke digitale enheter for å registrere hoste, fylle ut et spørreskjema for å registrere symptomer subjektivt, samle blodprøver for å overvåke sikkerheten og måle blodkonsentrasjonen av studiemedikamentet.

Resultatene som ble kunngjort på møtet viste at studien nådde det primære effektpunktet: etter 12 ukers behandling, sammenlignet med placebogruppen, ble antallet hoste (basert på gjennomsnittlig antall hoste per time i 24 timer med registrering) i eliapixant 75 mg dosegruppe var statistisk signifikant redusert med 27%.

I denne studien viste eliapixant en positiv nytte-risiko-profil, og de aller fleste bivirkningene ble ansett som milde eller moderate. Av pasientene som ble behandlet med eliapixant, avsluttet 8% studien på grunn av bivirkninger. Smaksrelaterte bivirkninger forekom hos 24% av pasientene som fikk den høyeste dosen eliapixant 150 mg to ganger daglig, mens de som tok lavere doser ble signifikant redusert, hvorav de fleste ble beskrevet som" noe" ; og" litt" Litt trøbbel, ikke beskrevet som" veldig" plagsom. I denne studien var brønntoleransen til eliapixant i samsvar med de tidlige kliniske resultatene. Derfor kan eliapixant ha potensial for langsiktig sikker og effektiv bruk.

Christian Rommel, medlem av eksekutivkomiteen for Bayer Pharmaceuticals Division og sjef for R&, D, sa: “I lys av de svært høye dekkede medisinske behovene, blir vi veldig oppmuntret av de positive resultatene av eliapixant mht. effekt og sikkerhet ved indikasjoner på kronisk hoste. I kliniske studier synes den selektive virkningsmekanismen for eliapixant å bli oversatt til forbedret toleranse. Disse resultatene vil guide oss til å fremme eliapixants' s kliniske utviklingsstrategi."

Dr. Lorcan McGarvey, professor i respiratorisk medisin ved Queen's University Belfast, Storbritannia, sa: "Kronisk hoste er et vanlig klinisk symptom som har en betydelig innvirkning på livskvaliteten. Effektiv behandling er fortsatt et utilfredsstilt klinisk behov. På grunn av en bedre forståelse av de kliniske manifestasjonene av kronisk hoste og en bedre forståelse av den relevante nevrobiologien, har vi gjennomgått en stor endring i måten vi håndterer dette problemet på. Resultatene fra fase 2b PAGANINI -studien fra eliapixantdose viste seg å være veldig oppmuntrende, og viser at det er lovende resultater for å imøtekomme dette uoppfylte behovet. Vi trenger disse fremskrittene for å gi nye behandlingsalternativer for pasienter med ildfast kronisk hoste (RCC) som ofte lider av mange års smerte uten lindring."

eliapixant kjemisk struktur

Globalt er forekomsten av kronisk hoste omtrent 10%. Den ildfaste kroniske hosten (RCC) undertypen påvirker 1-5% av den globale befolkningen. Det er ikke som en luftveisbeskyttelsesmekanisme som fysiologisk hoste, men er drevet av hostens overfølsomhetssyndrom.

RCC kan alvorlig forstyrre dagliglivet til pasienter og forårsake at pasienter hoster opptil 10-100 ganger i timen uten eksterne utløsere, og har en betydelig innvirkning på de fysiske og psykologiske aspektene av livskvaliteten. I mange tilfeller vil denne tilstanden følge pasientens&livsreise i lang tid, og gjennomsnittlig diagnosetid er mer enn 8 år. Foreløpig er ingen behandling for RCC godkjent, og det er stor medisinsk etterspørsel etter nye effektive behandlinger.

eliapixant (BAY1817080) er en oral, potent og selektiv P2X3 -reseptorantagonist, avledet fra den tidligere strategiske alliansen mellom Bayer og Evotec SE. P2X3 -reseptoren er en nøkkelregulator for afferent signaloverføring av nervefibre, så det anses å spille en sentral rolle i nevrologiske overfølsomhetssykdommer som hosteoverfølsomhetssyndrom. P2X3 -reseptorantagonister blokkerer reseptoren for å redusere følsomheten til perifere nervefibre.

I tillegg til RCC, blir eliapixant også evaluert i kliniske fase 2 -studier for å behandle endometriose, overaktiv blære og nevropatisk smerte.