AstraZenecas Forxiga (Dapagliflozin) er godkjent av Japan: Den første SGLT2 -hemmeren for behandling av CKD!

AstraZeneca kunngjorde nylig at Japans departement for helse, arbeid og velferd (MHLW) har godkjent Forxiga (dapagliflozin), en natrium-glukose cotransporter 2 (SGLT2) hemmer for behandling av kroniske nyresykdom (CKD) voksne pasienter, uavhengig av om de har type 2 diabetes (T2D). Tidligere i år ga MHLW Forxiga kvalifisering av prioriterte anmeldelser. Denne godkjenningen markerer et stort skifte i behandlingen av mer enn 13 millioner CKD -pasienter i Japan.

I USA og EU ble Forxiga godkjent i slutten av april i år og begynnelsen av august i år for behandling av voksne pasienter med CKD, uavhengig av om de har T2D. Regulatoriske vurderinger i noen andre land i verden pågår.

Det er verdt å nevne at Farxiga/Forxiga er den første SGLT2 -hemmeren som er godkjent for behandling av CKD -pasienter (enten med T2D eller ikke), som markerer den viktigste fremgangen i behandlingen av CKD på mer enn 20 år, og har potensial til å endre behandlingen av CKD -pasienter. Paradigme. De enestående resultatene fra fase 3-studien med DAPA-CKD viser at Farxiga/Forxiga kan bremse nedsatt nyrefunksjon hos CKD-pasienter betydelig og redusere risikoen for død.

I Kina har Forxiga blitt godkjent for to indikasjoner: (1) Godkjent i mars 2017 som et hjelpemiddel for kostholdskontroll og styrketrening for å forbedre blodsukkerkontrollen hos voksne pasienter med T2D; (2) Godkjent i februar 2021 Den brukes til voksne pasienter med hjertesvikt (HFrEF) med redusert utkastningsfraksjon (med eller uten T2D) for å redusere risikoen for CV -død og hjertesvikt på sykehusinnleggelse.

CKD er en alvorlig progressiv sykdom, manifestert av nedsatt nyrefunksjon, som ofte er forbundet med økt risiko for hjertesykdom eller hjerneslag, eller behovet for dialyse eller nyretransplantasjon. CKD påvirker nesten 840 millioner mennesker over hele verden. Imidlertid er diagnosen på CKD fortsatt veldig lav, så høyt som 90% av pasientene ikke vet at de har sykdommen. Det anslås at innen 2040 vil CKD bli den femte ledende dødsårsaken i verden.

Denne godkjenningen er basert på resultatene av den gjennombruddsfase 3 DAPA-CKD-studien. Data viser at kombinasjon med standard behandling (angiotensinkonverterende enzymhemmere eller angiotensinreseptorblokkere) forverrer behandling med Forxiga nyrefunksjonen og nyresykdom i sluttstadiet (ESKD) sammenlignet med placebo Risikoen for sammensatt endepunkt, kardiovaskulær død eller nyre døden viste en enestående reduksjon. Sammenlignet med placebo reduserer Forxiga også risikoen for død av alle årsaker betydelig. I denne studien er sikkerheten og toleransen til Forxiga i samsvar med den kjente sikkerheten til stoffet.

DAPA-CKD kliniske data resultater (bilde fra dokument PMID: 32970396)

DAPA-CKD er en internasjonal, multisenter, randomisert, dobbeltblind studie designet for å evaluere effekten av Forxiga 10 mg og placebo, kombinert med standardbehandling, på nyreprognose og kardiovaskulær død hos pasienter med CKD (med eller uten type 2 diabetes ). Studien ble utført i 21 land og inkluderte totalt 4245 pasienter med stadium 2-4 CKD og økt urinproteinutskillelse, med eller uten type 2 diabetes. I studien ble pasientene tilfeldig tildelt å motta Forxiga eller placebo en gang daglig og motta standardbehandling. Det primære sammensatte endepunktet er forverring av nyrefunksjon eller dødsrisiko hos pasienter med CKD (uansett om de har type 2 diabetes eller ikke) (definert som en kontinuerlig nedgang i den estimerte glomerulære filtrasjonshastigheten [eGFR] med ≥50%, utvikling av nyresykdom i sluttstadiet [ESKD], sammensatt endepunkt for kardiovaskulær [CV] eller nyredød). Sekundære endepunkter inkluderer: tiden til den første forekomsten av en sammensatt nyrehendelse (eGFR-nedgang som varer ≥50%, ESKD, nyredød), CV-død eller sykehusinnleggelse for hjertesvikt (hHF) sammensatt hendelse og død av alle årsaker.

Dataene viser at Forxiga har en statistisk signifikant og klinisk signifikant effekt på det primære sammensatte endepunktet: hos pasienter med fase 2-4 CKD og økt urinproteinutskillelse (med eller uten type 2 diabetes), på grunnlag av kombinert standardbehandling, og Sammenlignet med placebogruppen ble den relative risikoen for forverret nyrefunksjon og kardiovaskulær (CV) eller nyredød i Forxiga -behandlingsgruppen signifikant redusert med 39% (p< 0,0001)="" og="" absolutt="" risikoreduksjon="" (arr)="" var="" 5,3%.="" resultatene="" er="" konsistente="" hos="" pasienter="" med="" og="" uten="" type="" 2="">

I tillegg nådde studien alle sekundære endepunkter, inkludert en reduksjon på 31% i dødelighet av alle årsaker i Forxiga-gruppen sammenlignet med placebogruppen (ARR=2,1%, p=0,0035). I denne studien er sikkerheten og toleransen til Forxiga i samsvar med den kjente sikkerheten til stoffet. I studien, sammenlignet med placebogruppen, var det færre alvorlige bivirkninger i Forxiga -gruppen (henholdsvis 29,5% og 33,9%). Det var ingen rapporter om diabetisk ketoacidose i Forxiga -gruppen, mens det var 2 pasienter i placebogruppen.

I følge resultatene av denne studien er Forxiga det første stoffet som signifikant forlenger overlevelse i en nyreprognosestudie for CKD -pasienter med og uten type 2 diabetes.