Novartis' banebrytende SiRNA Kolesterolsenkende stoff Leqvio vant verdens første parti i EU!

Novartis kunngjorde nylig at US Food and Drug Administration (FDA) har utstedt et komplett responsbrev (CRL) for den nye legemiddelapplikasjonen (NDA) av det innovative kolesterolsenkende stoffet inclisiran, som brukes til behandling til tross for maksimal toleranse Voksne pasienter med hyperkolesterolemi med forhøyede LDL-C-doser statiner.

FDA uttalte at på grunn av manglende løsning av problemer knyttet til anlegget inspeksjoner, byrået var ikke i stand til å godkjenne inclisiran NDA desember 23, 2020, måldatoen for Prescription Drug User Fee Act (PDUFA). Relaterte saker vil bli kommunisert til det europeiske produksjonsanlegget innen 10 virkedager. Dette tredjepartsanlegget er ansvarlig for produksjon av inklisiranmedisiner. Før NDA godkjennes, er det nødvendig å løse de utestående inspeksjonsrelaterte sakene på en tilfredsstillende måte. For tiden har FDA ikke gjennomført inspeksjoner på stedet. Hvis det er fastslått at fabrikken må inspiseres for å godkjenne søknaden, vil FDA bestemme tidsplanen etter gjenopptakelse av sikker reise basert på folkehelsebehov og andre faktorer.

John Tsai, leder for global narkotikautvikling og chief medical officer i Novartis, sa: "Novartis er trygg på kvaliteten på de inklisiran regulatoriske dokumenter innsendt, som inkluderer en rekke sterke bevis knyttet til effekt og sikkerhet. Vi ser frem til å jobbe med FDA og våre treparts produksjonspartnere møttes for å diskutere tilbakemeldingene mottatt og de neste trinnene. Vi er forpliktet til å bringe denne potensielt førsteklasses, små forstyrrende RNA (siRNA) kolesterolsenkende terapi til pasienter i USA så snart som mulig."

11. denne måneden ble inklisiran godkjent av Eu-kommisjonen (EC) og solgt i Europa under handelsnavnet Leqvio som et hjelpemiddel til diettkontroll for behandling av voksen primær hyperkolesterolemi (heterozygous familiær og ikke-familiær (Sex) eller blandet dyslipidemi, spesielt: (1) Leqvio kombinert med statiner eller statiner og andre lipidsenkende behandlinger brukes til å behandle pasienter som ikke kan oppnå LDL-C-behandlingsmålene etter å ha fått maksimal tolerert dose statiner; (2) Leqvio kombineres med andre lipidsenkende behandlinger for å behandle pasienter som er intolerante for statiner eller kontraindikasjoner mot statiner.

Leqvio administreres ved subkutan injeksjon. Etter hver administrasjon i 0th og 3rd måneder, det administreres en gang hver 6 måneder i vedlikeholdsperioden, og bare 2 injeksjoner i året. Sammenlignet med kolesterolsenkende terapier på markedet, forventes Leqvio å forbedre langsiktig overholdelse betydelig.

Det er verdt å nevne at Leqvio er verdens første og eneste lille forstyrrende RNA (siRNA) kolesterolsenkende (LDL-C) terapi. Den aktive ingrediensen i legemidlet er inclisran, som er en banebrytende siRNA med en ny virkningsmekanisme. Gjennom RNA interferens (RNAi), det kan effektivt og til slutt redusere aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom (ASCVD). , LDL-C-nivåer hos pasienter med ASCVD-risikoekvivalent, heterozygøs familiær hyperkolesterolemi (HeFH). Disse sykdommene er de viktigste driverne for hjerteinfarkt og hjerneslag, og kan til slutt føre til døden.

I Europa dreper hjerte- og karsykdommer (CVD) 3,9 millioner mennesker hvert år. Til tross for den utbredte bruken av statiner, klarer 80% av høyrisikopasienter ikke å oppfylle LDL-C-målet anbefalt av retningslinjene. Kliniske data viser at hos pasienter som får maksimal tolerert dose lipidsenkende behandling, men med forhøyet LDL-C kan Leqvio effektivt og kontinuerlig redusere LDL-C, og sikkerheten ligner på placebo. Gjennom et unikt to ganger i året kan leqvio integreres sømløst i pasientenes regelmessige medisinske besøk, forbedre overholdelse og forbedre pasientens prognose.

Denne godkjenningen, basert på resultatene av orion klinisk forskningsprosjekt, inkludert fase III studier, som involverer mer enn 3600 pasienter som får maksimal tolerert dose av statiner, evaluert sikkerhet, effektivitet og tolerabilitet av inklisiran. Resultatene viste at hos voksne pasienter med ASCVD, ASCVD risikoekvivalent og/eller HeFH kan inklisiran subkutan injeksjon to ganger i året etter startdosen på 2 doser (0 måneder og 3 måneder) vare og effektivt redusere LDL -C: Sammenlignet med placebo reduseres LDL-C-nivået effektivt og kontinuerlig med opptil 52 % (p<>

I tillegg, med inklisiranbehandling, reduserte LDL-C-nivået i 17 måneder, og sikkerheten og tolerabiliteten var lik placebo. Ytterligere post-hoc analyse viste at pasienter som fikk inklisiran viste lav variasjon: 88% av pasientene nådde veiledningen anbefalte mål (observerte verdier) når som helst i løpet av studien.

inclisiran er et banebrytende siRNA kolesterolsenkende legemiddel utviklet av The Medicines Company (TMC) farmasøytisk selskap. Novartis kjøpte TMC for 9,4 milliarder dollar i november 2019 og inkluderte inklisiran. Foreløpig er inclisiran også under vurdering av den amerikanske FDA.

Inclisiran er den første kolesterolsenkende behandlingen i siRNA-kategorien, rettet mot proproteinkonvertitten subtilisin 9 (PCSK9), som er en viktig mekanisme som kroppen regulerer LDL-C. PCSK9 protein kan redusere leverens evne til å fjerne lav tetthet lipoprotein kolesterol (LDL-C) fra blodet, og LDL-C er anerkjent som en viktig risikofaktor for hjerte-og karsykdommer (CVD). PCSK9-målet gir en ny behandlingsmodell for å bekjempe LDL-C, som regnes som den største utviklingen innen lipidsenkende etter statiner (for eksempel Lipitor).

Inclisiran er en slags siRNA som bruker den naturlige prosessen med menneskelig RNA-interferens for å binde seg til mRNA-kodingen av PCSK9-proteinet for å redusere mRNA-nivåene og forhindre at leveren produserer PCSK9-protein gjennom RNA-interferens, og dermed forbedrer leverens evne til å fjerne LDL-C fra blodet, og innse reduksjonen av LDL-C-nivå.

2 monoklonale antistoffmedisiner rettet mot hemming av PCSK9-protein er godkjent for markedet, nemlig Amgens Repatha og Sanofa/Regenerons Praluent. Forskjellig fra monoklonale antistoff PCSK9 hemmer narkotika, som en RNAi narkotika, inklisiran virker ved direkte nedleggelse av produksjonen av PCSK9 protein i leveren.

Selv om det henger etter andre PCSK9-hemmere, krever bekvemmeligheten av inklisirans vedlikeholdsperiode bare to subkutane administrasjoner per år, noe som gir den en god markedspenetrasjonsmulighet i kolesterolsenkende legemiddelmarkedet. Credit Suisse har tidligere spådd at inklisirans globale årlige salg i 2024 vil nå 1,13 milliarder amerikanske dollar.