Nytt sjeldent legemiddel Lumasiran godkjent i Storbritannia for å behandle den underliggende årsaken til primær hyperoksalsyre type 1 (PH1)

Alnylam Pharmaceuticals er en global leder innen utvikling av RNAi-terapier. Medikamentet Onpattro (patisiran, intravenøst ​​preparat) ble godkjent i august 2018, og ble det første RNAi-stoffet som er godkjent for markedsføring på 20 år siden RNAi-fenomenet ble oppdaget. I november 2019 ble Givlaari (givosiran, subkutan preparat) godkjent som det andre RNAi-legemidlet som er godkjent globalt, og det var også den første globale godkjenningen av GalNAc-koblet RNA-terapi, som markerte en viktig milepæl i utviklingen av presisjonsgenetiske medisiner.

For tiden gjennomgår Alnylam' s andre RNAi-medikament lumasiran en prioritert gjennomgang av US Food and Drug Administration (FDA) og fremskyndet godkjenning av European Medicines Agency (EMA). Dette stoffet brukes til å behandle primær hyperoksaluri type 1 (PH1). FDA har utpekt en målsettingsdato 3. desember 2020.

Nylig ga den britiske myndigheten for medisiner og helseprodukter (MHRA) en positiv vitenskapelig mening om lumasiran som gikk inn i Early Drug Access Program (EAMS). I henhold til dette vedtaket kan kvalifiserte PH1-pasienter i Storbritannia (hvorav mange er barn) behandles med stoffet før lumasiran er godkjent av EU-kommisjonen.

Målet med EAMS er å gi innovative, ikke godkjente medisiner til britiske pasienter hvis høye kliniske behov ikke blir oppfylt. Legemidlene som er inkludert i planen er de som er laget for å behandle, diagnostisere eller forhindre alvorlig svekkende eller livstruende sykdommer som det ikke er tilstrekkelig med behandlingsalternativer for.

PH1 er en ekstremt sjelden sykdom som er preget av overdreven oksalatproduksjon, noe som kan føre til endetrinns nyresykdom (ESKD) og andre systemiske komplikasjoner. I Europa og USA har 1-3 av hver 1 million mennesker PH1; i Storbritannia er anslagsvis 100 pasienter diagnostisert med PH1. Nåværende behandlingsmetoder kan ikke forhindre overproduksjon av oksalat, men reduserer bare skaden på nyrene og forsinker progresjonen av ESKD. Pasienter med PH1 nyresykdom i sluttstadiet trenger dialyse for å hjelpe med å filtrere avfallsstoffer i blodet til de er kvalifisert for dobbelt- eller sekvensiell lever / nyretransplantasjon. Men langvarig dialyse og komplikasjoner etter transplantasjon påvirker pasientens' s livskvalitet alvorlig.

Brendan Martin, Alnylam' s UK-sjef, sa:" Den positive vitenskapelige oppfatningen om å gi lumasiran gjennom EAMS er gode nyheter for PH1-pasienter og deres familier. Behandlingsalternativene for disse pasientene er foreløpig svært begrenset, og nye medisiner trengs raskt for å løse dette problemet. Den underliggende årsaken til denne sjeldne sykdommen har en gunstig innvirkning på sykdomsytelsen. Denne avgjørelsen vil gi kvalifiserte PH1-pasienter i Storbritannia mulighet til å få lumasiran-behandling så snart som mulig."

MHRA' s beslutning er basert på vurderingen av lumasiran' s innvirkning på PH1 pasienter og dets sikkerhet, inkludert data fra fase III ILLUMINATE-A-studien (NCT03681184). Resultatene fra studien ble kunngjort på den europeiske konferansen European Nephrology Association-European Dialysis and Transplant Association (ERA-EDTA) som ble avholdt i begynnelsen av juni i år. Resultatene viste at lumasiran reduserte produksjonen av oksalsyre i leveren betydelig mens den oppmuntret sikkerhet og toleranse. For detaljerte data, se: ILLUMINATE-A Research Report.

PH1 er en super sjelden, progressiv og ødeleggende sykdom som påvirker nyrene og andre vitale organer. Sykdommen er forårsaket av overdreven produksjon av oksalsyre. Forhøyede nivåer av oksalsyre i urin er assosiert med progresjon til nyresykdom i sluttstadiet og andre systemiske komplikasjoner. PH1 kan forårsake nyresvikt, med betydelig sykelighet og dødelighet. Det er foreløpig ingen godkjent behandling. Sykdommen rammer spedbarn, barn og voksne. Pasienter møter gjentatte og smertefulle steinhendelser, så vel som progressive og uforutsigbare fall i nyrefunksjon, noe som til slutt fører til nyresykdom i sluttstadiet, som krever intensiv dialyse som en bro for dobbel lever / nyretransplantasjon. PH1 utvikler seg vanligvis i barndommen og krever øyeblikkelig og effektiv intervensjon. Pasienter på sent stadium har ikke noe annet valg enn dialyse, og levertransplantasjon er foreløpig den eneste behandlingen for sykdomsårsakene.

Lumasiran er et subkutant RNAi-legemiddel rettet mot hydroksysyreoksidase 1 (HAO1), utviklet for behandling av primær hyperoksaluri type 1 (PH1). HAO1 koder for glykolatoksidase (GO). Ved å dempe HAO1 og tømme GO-enzymer kan lumasiran derfor hemme og normalisere produksjonen av oksalsyre (metabolitt som er direkte involvert i patofysiologien til PH1) i leveren, og dermed forhindre potensiell progresjon av PH1-sykdommen.

Lumasiran er den første behandlingen som viser en betydelig reduksjon i utskillelse av urinoksalat. Resultatene fra fase III ILLUMINATE-En studie bekreftet at lumasiran reduserer produksjonen av oksalsyre i leveren betydelig, har potensial til å løse de iboende patofysiologiske problemene med PH1, og har potensialet til å ha en meningsfull klinisk innvirkning på pasienter med PH1 . I USA har lumasiran blitt tildelt pediatrisk sjelden sykdomskvalifisering, foreldreløs medisinsk kvalifisering (ODD), og gjennombrudd medisinekvalifisering (BTD) for behandling av PH1 av FDA. I Den europeiske union har lumasiran blitt tildelt foreldreløs medikamentkvalifisering (ODD) og prioritert legemiddelkvalifisering (PRIME). Disse kvalifikasjonene understreker sammen potensialet til lumasiran for å løse de potensielle patofysiologiske problemene med PH1.

Lumasiran er utviklet ved å bruke Alnylam' s nyeste forbedrede og stabile kjemiske ESC-GalNAc konjugatteknologi, som kan gjøre subkutan administrasjon mer potent og holdbar, og har en bred terapeutisk indeks. For tiden utfører Alnylam to andre globale fase III-studier: (1) ILLUMINATE-B, evaluering av lumasiran for behandling av PH1-pasienter yngre enn 6 år gamle, og resultatene forventes å bli oppnådd i midten av 2020; (2) ILLUMINATE-C, evaluering av lumasiran Behandling av PH1-pasienter i alle aldre med nyresykdom i sluttstadiet, og resultater forventes i 2021.