Nytt stoff for type 2 diabetes! Dorzagliatin (Andre)

Hua Medicine kunngjorde nylig de positive resultatene av verdens første dual mekanisme glucokinase aktivator dorzagliatin (HMS5552) klinisk studie HMM0112.

HMM0112 er en fase I-studie i USA utført hos pasienter med type 2 diabetes som ble behandlet med metformin, DPP-4-hemmere eller SGLT-2-hemmere alene eller i kombinasjon, men hadde utilstrekkelig glykemisk kontroll. Hovedformålet var å undersøke farmakokinetiske (PK) og farmakodynamiske (PD) egenskaper av dorzagliatin og empagliflozin (en SGLT-2 hemmer) som monoterapi eller kombinasjonsbehandling. Farmakokiniske resultater viste at dorzagliatin (75 mg BID [2 ganger daglig]) og empagliflozin (25 mg QD [1 gang om dagen]) ikke hadde noen effekt på deres respektive FARMAKOKInetiske egenskaper ved samtidig administrering, og de kombinerte kliniske applikasjonene og PD-resultatene viser at effekten av kombinasjonsbehandling har åpenbar synergistisk effekt.

I den orale glukosetoleransetesten (OGTT) var den hypoglykemiske effekten av den kombinerte behandlingsgruppen (AUEC: 279h • mg / dl) signifikant bedre enn englitazonmonoterapi (AUEC: 452h • mg / dl, p<0.01) dorzagliatin="" monotherapy="" (auec:="" 364h="" •="" mg="" dl,="" p=""><0.05). in="" addition,="" the="" c-peptide="" secretion="" of="" the="" combination="" therapy="" was="" also="" significantly="" higher="" than="" that="" of="" englitinine="" monotherapy.="" these="" results="" support="" the="" development="" of="" the="" combined="" treatment="" of="" dorzagliatin="" and="" englitin,="" which="" will="" provide="" better="" efficacy="" and="" better="" solutions="" for="" patients="" with="" type="" 2="">

For tiden er det 435 millioner mennesker med type 2 diabetes over hele verden. Diabetes pålegger en stor medisinsk byrde på det globale medisinske systemet. Eksisterende diabetes terapi kan ikke effektivt kontrollere forverring av sykdommen, fører til ulike komplikasjoner hos pasienter med post-diabetes, som synstap, perifer nevropati, nedsatt nyrefunksjon, og hjerte vaskulær sykdom og hjerneslag.

Dorzagliatin er verdens første dobbeltvirkende glucokinase aktivator (GKA), som har som mål å kontrollere utviklingen av progressive degenerative sykdommer i diabetes ved å gjenopprette glukose homeostase hos pasienter med type 2 diabetes. Ved å reparere defekten i glukosesensorfunksjonen til glucokinase, har dorzagliatin potensial til å gjenopprette nedsatt blodsukker homeostase av type 2 diabetespasienter, og kan brukes som en førstelinjebehandlingsstandard for behandling av sykdommen, eller som en kombinasjon med for tiden godkjente antidiabetiske legemidler Grunnleggende behandling som brukes.

Dr. Chen Li, administrerende direktør i Hualing Pharmaceutical, sa: "SGLT-2 hemmere er en relativt ny klasse av orale legemidler for behandling av type 2 diabetes; i tillegg til å kontrollere blodsukkeret, disse stoffene har også blitt funnet å ha blodtrykk og vekttap Det globale salget i 2019 er om lag 6 milliarder amerikanske dollar. Det positive resultatet av HMM0112-studien viser at tilsetning av dorzagliatin på grunnlag av SGLT-2-hemmere kan forbedre blodsukkerkontrollen til pasienter med type 2 diabetes, og dermed utvide den aktuelle populasjonen av pasienter. Det viser også en synergistisk effekt av å gjenopprette holmefunksjonen. Dette vellykkede resultatet vil fremme vårt oppdrag om å gi dorzagliatin som en monoterapi eller i kombinasjon med de nåværende godkjente bestselgende orale hypoglykemiske midler. I dag har vi bevist at dorzagliatin kombineres med Westa Sitagliptin (en DPP-4-hemmer, verdens bestselgende orale hypoglykemiske middel) og metformin (et globalt førstelinjeoral hypoglykemisk middel) har lignende positive resultater. På denne måten er vårt mål å være type 2 Diabetespasienter gir en helt ny behandling, gjennom dorzagliatin monoterapi eller i kombinasjon med tilgjengelig diabetes Metode for å forhindre eller forsinke utbruddet av diabetes og komplikasjoner. "

I november 2019 annonserte Hualing Pharmaceuticals de 24-ukers topplinjeresultatene av dorzagliatins første fase III kliniske studie (HMM0301, NCT03173391). Selskapet vil kunngjøre de 52 beste nøkkelresultatene fra HMM0301-forskningen innen tredje kvartal i år. For tiden har en annen fase III registrert klinisk studie (HMM0302) evaluering av kombinert behandling av dorzagliatin og metformin for type 2 diabetes fullført 24 ukers oppfølging. Hualing Pharmaceutical planlegger å publisere de viktigste funnene i studien i 24 uker før tredje kvartal i år, og de 52-ukers nøkkelresultatene vil bli annonsert før utgangen av året. I januar i år annonserte Hualing Pharmaceutical også de ideelle resultatene av en klinisk fase I-studie (HMM0111) av dorzagliatin kombinert med sitagliptin (sitagliptin, en DPP-4-hemmer) for behandling av type 2 diabetes, som bekrefter at dorzagliatin og Sieg De kliniske fordelene og potensielle synergier av kombinasjonen av leutin. I tillegg viser det positive resultatet av en annen fase I klinisk studie (HMM0110) potensialet til dorzagliatin hos diabetespasienter type 2 med fremskreden kronisk nyresykdom.

HMM0301 studien inkluderte pasienter med type 2 diabetes som aldri hadde fått diabetes medisiner. De første 24 ukene av studien var randomiserte, dobbeltblinde, placebokontrollerte effekt- og sikkerhetsstudier. Pasientene ble inkludert i dorzagliatin eller placebo i et forhold med 2: 1 ratio Gruppen fikk dorzagliatin 75 mg to ganger daglig eller placebo. Etterforskeren gjennomførte oppfølging hver fjerde uke. De siste 28 ukene av studien var åpne aktive narkotikasikkerhetsstudier. Alle pasientene fikk dorzagliatin 75 mg to ganger daglig.

Dataene i de første 24 ukene med monoterapi viste at studien nådde hovedeffektendepunktet: Etter 24 ukers behandling ble glykoled hemoglobin (HbA1c) i dorzagliatinbehandlingsgruppen redusert med 1,07 % fra baseline på 8,35 % (minst kvadratgjennomsnitt), og placebogruppen fra baseline 8,37 % ble redusert med 0,5 %. Sammenlignet med placebogruppen var reduksjonen av HbA1c i dorzagliatinbehandlingsgruppen statistisk signifikant (p<>

Ifølge analyseresultatene av protokolldatasettet, i henhold til American Diabetes Association's ADA behandling samsvarsstandard (etter behandling HbA1c er mindre enn 7%), 45,5% av pasientene i dorzagliatin behandlingsgruppen oppfyltstandarden, og placebogruppens samsvarsrate var 21,5%. Signifikant statistisk signifikans (PPS, p<0.0001); composite="" endpoint="" of="" glucose="" homeostasis="" control="" rate,="" that="" is,="" hba1c="" treatment="" reached="" the="" standard="" and="" no="" hypoglycemic="" event="" occurred="" at="" the="" same="" time,="" reaching="" 45%="" in="" the="" dorzagliatin="" group,="" significantly="" higher="" than="" the="" 21.5%="" compliance="" rate="" in="" the="" placebo="" group="" (p=""><0.0001). dorzagliatin="" is="" well="" tolerated="" during="" 24="" weeks="" of="">